2025年, 第34卷, 第24期　刊出日期：2025-12-31

  

• 全选
  |

新药注册与审评技术
• Select
  重组蛋白疫苗研发现状与趋势分析

  徐莉, 李欢, 刘敏, 李小静, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2577-2584. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  重组蛋白疫苗具有明确的安全性优势、良好的稳定性与规模化生产潜力，已成为传染病防控体系的重要工具。本文系统梳理了重组蛋白疫苗全技术链条的关键进展，包括抗原理性设计、表达体系应用与佐剂开发等方面的关键进展。本文通过对呼吸道合胞病毒、新型冠状病毒、带状疱疹病毒等疫苗案例进行分析，揭示了抗原结构设计、佐剂创新与技术平台整合对高效、科学地开发重组蛋白疫苗的协同驱动作用，并对人工智能辅助抗原筛选与设计、广谱性疫苗、黏膜免疫疫苗以及基于平台技术的监管科学路径等前沿研究方向进行探讨。未来，重组蛋白疫苗技术将通过多学科交叉融合，在提升疫苗的效力及应对新发突发传染病响应速度方面继续发挥核心作用。
• Select
  平台技术的应用与创新型单克隆抗体产品的监管思考

  邱晓, 王文波, 杨菲, 张梦梦, 巩旭, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2585-2588. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  随着技术发展，创新型重组单克隆抗体的分子实体更加多样，能够更好地满足临床需求。越来越多的创新型单克隆抗体产品因其显著的临床效果，通过加速的监管途径申报上市，为了应对药物快速开发过程中面临的药学开发挑战，有必要引入科学的监管工具。本文汇总了国内外部分监管机构对于平台知识的定义及对加速开发中使用平台知识支持药学研发的规定，并结合我国的实际国情分析了平台知识使用益处和挑战，以期为后续该监管工具的使用提供参考建议。
• Select
  基于人工智能的新生抗原预测算法研究进展

  李倩, 王雪, 金湘琬儿, 寇雅真, 黄盈, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2589-2597. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  新生抗原是由肿瘤细胞内非同义基因突变、基因重排、翻译后异常修饰等产生的一种特殊的肿瘤特异性抗原，其仅在肿瘤细胞中表达，具有较强的肿瘤细胞靶向性和免疫原性，因此被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶点。近年来，基于人工智能算法进行新生抗原预测的技术日渐成熟，推动了基于新生抗原的个体化疗法加速进入临床应用实践。基于人工智能的新生抗原预测算法具有自身特殊性，其伴随的监管问题已成为国际药品监管领域的关注焦点。本文聚焦近年来人工智能的研究进展，系统综述了用于肿瘤新生抗原预测的机器学习模型与深度学习模型的方法演进、现存挑战及未来发展趋势，以期为新生抗原产品的药学研究与监管提供参考。
• Select
  干细胞衍生胰岛细胞药物的质量风险管理及评价考虑

  刘丹, 卢加琪, 尹慧芳, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2598-2604. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  近年来，全球多款干细胞衍生胰岛细胞药物快速推进临床，在糖尿病治疗及功能性治愈方面展现出较大应用潜力。目前，在我国已获批开展注册临床研究的同类产品尚处于早期临床研究阶段。鉴于对该类药物的科学认知及人用经验有限，其关键质量属性与临床安全有效性的相关性尚未建立，药学研发及监管均面临较大挑战。此类药物在活性成分、结构、功能与作用机制等方面与其他细胞治疗药品存在一定差异，因此，在评价其安全性、有效性及质量可控性方面应特别关注。基于此类药物的特点及研发申报进展，参考细胞治疗药品相关指南以及胰岛移植技术质量控制规范，本文旨在重点阐述干细胞衍生胰岛细胞药物开发及申报中的质量风险管理策略及药学评价考虑，为此类药物的研发及审评提供参考。
• Select
  基于细胞的再生医学治疗药品药学技术要求及展望

  韩冬梅, 董静, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2605-2609. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  随着人口老龄化和慢病负担的加重，再生医学研究发展迅速，细胞治疗药品经过长期发展和逐渐成熟，已经成为再生医学研究的重要分支。本文介绍了全球主要监管机构对再生医学治疗药品的监管框架，并基于多年的审评经验积累，对我国细胞治疗药品监管的药学技术要求进行重点说明，另外还提出了对其他基于细胞的再生医学治疗药品药学技术要求的思考和展望，旨在有效促进并加快此类药品的创新和高质量发展。
• Select
  间充质细胞治疗药物质量控制及审评中常见问题分析

  程速远, 韩冬梅, 韦薇, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2610-2615. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  间充质细胞治疗药物作为新兴治疗手段，展现出广阔应用前景。本文聚焦其质量研究进展，从间充质细胞特性、质量控制要点及面临挑战等方面进行阐述，旨在为该类药物的研发、生产及质量监管提供参考，推动其安全、有效地应用于临床。
• Select
  肿瘤治疗性疫苗研究进展及药学相关考虑

  王雪, 李倩, 杨菲, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2616-2621. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  肿瘤治疗性疫苗是肿瘤免疫治疗领域的重要分支，其产品成为研发热点。本文系统梳理了肿瘤治疗性疫苗的最新研究进展，重点对比分析不同技术路线的肿瘤治疗性疫苗药学特性，探讨了药学研究的共性及个性核心关注点，并提出个性化肿瘤治疗性疫苗的特殊考量，对该类产品面临的关键挑战及未来发展方向进行总结和展望，以期为该类创新药物的研发与申报提供参考。
• Select
  肿瘤浸润淋巴细胞产品申报临床试验阶段药学审评关注点

  崔靖, 王雪, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2622-2628. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  近年来，肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）作为过继性T细胞疗法（adoptive T cell therapy, ACT）中一类细胞治疗产品受到广泛关注，并在多种实体瘤中开展临床研究。TIL与嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T）和T细胞受体工程化T细胞（T-cell receptor engineered T cells, TCR-T）等其他细胞治疗相比，具有较好的肿瘤趋向性、可靶向识别多种肿瘤抗原、较低的免疫毒性等优势。目前全球已有1款TIL产品批准上市，且全球批准临床试验的TIL产品迅速增加，我国也已有多个TIL产品批准开展临床试验。本文根据当前认知并结合审评经验，对TIL申报临床试验阶段药学研究中与安全性相关的关键问题进行总结，并提出审评关注点，以期更好地促进TIL产品的开发和临床应用。
• Select
  自体嵌合抗原受体T细胞产品上市后药学变更申报情况和审评考虑

  王靖宇, 王雪, 卢加琪, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2629-2634. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  自体嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）产品近年来成为生物制品研发和申报热点，由于其生产工艺复杂、研究经验尚在积累，为该类品种上市后的药学变更研究带来了较大挑战。本文就近年来体外基因修饰自体CAR-T产品上市后药学变更的申报和审评情况以及细胞生产工艺变更、病毒载体生产工艺变更、质量标准变更、生产用原材料变更、有效期延长、包装和运输条件变更等现阶段常见药学变更事项的研究思路和审评技术考虑进行探讨，以供企业参考。
• Select
  我国生物制品再注册药学审评思考及常见问题分析

  袁蓉蓉

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2635-2638. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  本文旨在介绍生物制品再注册申报审评过程中，药学审评依据现行法规和政策对申报资料的内容和技术要求，主要包括5年间生产、销售及检验合格情况；过往注册批件或注册批准通知书中遗留药学问题；生产用原材料、生产工艺、质量标准等变更情况；已批准说明书和标签实样等信息。结合过往审评情况及申报资料存在的问题，对申报资料内容和技术方面的要求进行说明和介绍。
• Select
  度拉糖肽生物类似药药学研究及相似性评价的一般考虑

  胡莹莹, 程速远

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2639-2645. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  度拉糖肽作为长效胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，已成为生物类似药的研发热点之一。但由于本品为Fc融合蛋白，特殊的分子结构导致其稳定性欠佳，GLP-1功能域的修饰或降解会影响生物学活性，其药学相似性研究存在挑战。本文总结了生物类似药度拉糖肽最新研究进展，并结合国外审评报告、文献、审评实践等，对其药学研究及评价提出基本考虑，以期为此类药物的开发提供参考。
• Select
  《治疗用重组蛋白产品临床试验申请病毒清除工艺平台验证技术指导原则（试行）》解读

  胡莹莹, 赛文博

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2646-2651. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  病毒清除工艺验证是治疗用重组蛋白产品病毒安全控制的重要一环。在ICH Q5A（R1）正式实施20余年来，监管机构和工业界在部分工艺稳健性较好的病毒清除工艺步骤中已经积累了一定的经验，在ICH Q5A（R2）中正式提出了病毒清除工艺的平台验证。为了规范临床试验申报阶段的病毒清除工艺平台验证研究，明确相关技术要求，并与作为上市阶段申报要求的ICH Q5A（R2）相衔接，国家药品监督管理局药品审评中心于2024年1月发布了《治疗用重组蛋白产品临床试验申请病毒清除工艺平台验证技术指导原则（试行）》。本文结合该指南起草过程中的起草背景及专家咨询会的意见，着重对指南的主要内容及关注点进行解读，以期能够促进业界对该指导原则的理解和运用。
• Select
  重组糖蛋白激素使用体外方法替代体内生物学活性测定的审评考虑

  李怡君, 韦薇, 程速远

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2652-2656. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  重组糖蛋白激素类产品的生物学活性检测通常采用体内动物试验法作为通用标准方法。根据3R动物原则，制药行业和监管机构都在不断寻求能够替代动物试验的体外活性分析方法。该类产品的结构具有高度异质性，其糖基化修饰非常复杂，糖型和唾液酸水平与生物学活性和药动学密切相关。在采用体内动物法和体外细胞法对不同唾液酸含量变体进行分析时，2种方法会得到相反的结果，这种负相关性使得从体内到体外的生物活性替代方法检测变得复杂。《中华人民共和国药典》2025年版已正式将报告基因法作为促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）原液生物学活性检测的替代方法，进一步推动了该类产品从体内动物试验到体外活性分析方法的迭代更新。然而，这种替代研究需要大量基于特定产品的研究数据作为支持。本文将从监管角度出发，以促卵泡激素的生物学活性测定为例，探讨用体外细胞生物学活性测定替代体内动物试验的审评考虑。
• Select
  特异性人免疫球蛋白产品质量标准制定的考量

  贾燕花, 贾东晨, 于鹏丽, 吴舟一

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2657-2659. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.014

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  药品质量标准是药品内在质量属性的衡量准则，是药品有效性、安全性及质量控制的最终成果与法定体现，贯穿于药品研发的整个生命周期。药品质量标准的宗旨是为患者提供批间一致的药品，保障药品质量可控，从而保证患者用药安全与有效。 在人血来源的血液制品研发中，特异性人免疫球蛋白制品具有独特的药学特性，其生产工艺与质量控制可充分借鉴普通人免疫球蛋白的成熟体系，现阶段我国特异性人免疫球蛋白制品具有显著的市场开发潜力。本文系统梳理了收载于《中华人民共和国药典》2025年版中特异性免疫球蛋白类产品的质量标准，并与《欧洲药典》和《美国药典》中的相应品种进行比较，结合我国特异性人免疫球蛋白的研发现状，对相关质控项目所涉及的关键技术要求进行阐述，以期为该类产品的开发提供参考。
• Select
  罕见病酶替代疗法生物制品的药学审评常见问题思考

  阚红金, 程速远

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2660-2667. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.015

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  近年来，国家出台了一系列政策鼓励罕见病药物的研发。本文分析罕见病酶替代疗法（enzyme replacement therapy，ERT)生物制品国内外注册情况及药学研发挑战，汇总了药学开发及技术要求相关政策支持信息，并结合药学审评经验及相关文献，对此类产品在药学研究中常见技术问题进行探讨。
• Select
  双载荷抗体偶联药物研发进展和药学审评考虑

  陈昊, 李倩, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2668-2673. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.016

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是将小分子药物（payload）通过化学连接子（linker）偶联到单克隆抗体上形成的靶向药物。近年来，ADC研发蓬勃发展，全球已有10余款ADC获批上市。随着技术进步，新一代ADC呈现出更加复杂的设计趋势，如在同一抗体分子上偶联2种不同的载荷（即双载荷ADC）。双载荷ADC有望通过一次给药同时递送2种有效载荷，增强对异质性肿瘤的杀伤并克服耐药。然而，这类ADC因结构复杂、均一性/杂质控制难度高，给药学研究与监管审评带来新的挑战。本文探讨双载荷ADC研发进展和药学审评关注点，包括生产用原材料、生产工艺、结构表征与杂质研究、分析方法、质量控制和稳定性研究等方面，结合实际申报中发现的药学研究缺陷，探讨双载荷ADC产品的研发进展和药学审评考虑，旨在为该类产品的开发和药学研究提供实用参考。
• Select
  基于ICH Q3D(R2)的重组蛋白药物元素杂质控制策略的思考

  寇雅真, 韦薇, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2674-2679. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.017

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  重组蛋白类药物中的元素杂质作为重要的工艺相关杂质，对药物的安全性及质量可控性有不可忽略的影响。《中华人民共和国药典》2025年版与ICH《Q3D(R2):元素杂质指导原则》对重组蛋白类药物中元素杂质控制具有重要的指导意义。本文拟通过概述和分析现行的元素杂质相关技术要求，结合对重组蛋白类药物中元素杂质的特殊考虑，构建了基于风险的全过程杂质控制策略，为药物研发者提供参考。
• Select
  治疗用重组生物制品制剂包装系统常见问题及审评考虑

  武勇凯, 李倩, 韦薇, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(24): 2680-2685. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.24.018

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  随着生物制品行业的快速发展，治疗用重组生物制品在疾病治疗中的地位日益凸显。包装系统作为药品不可分割的一部分，在保障药品安全性、有效性以及质量稳定性中起到至关重要的作用。然而在实际审评过程中发现，包装系统相关研究仍存在诸多共性问题，可能对药品质量与患者用药安全产生影响。本文结合国内外相关法规指南与审评实践，总结了治疗用重组生物制品制剂包装系统在上市申报中药械组合产品联合审评、相容性、密封性等方面的常见问题，并深入分析了审评关注点，以期帮助申请人提高申报资料质量。