2026年, 第35卷, 第18期　刊出日期：2026-09-30

  

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新药述评与论坛
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  罕见病治疗药物研发进展与先进疗法的应用前景

  陈硕, 赵临襄, 钟武, 郭文

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1905-1914. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.001

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  罕见病通常表现为患病率低、种类繁多且病情严重，大多数与基因突变密切相关。随着生物技术和人工智能的迅速发展，基因治疗、细胞治疗等先进疗法为罕见病药物的研发带来了新的突破。本文从适应证和治疗方式2个维度对2024—2025年美国FDA下属生物制品评价与研究中心批准的15款孤儿药进行了系统梳理，重点阐述CRISPR-Cas9基因编辑技术、类器官模型等先进疗法在罕见病药物研发领域的应用、面临的挑战以及未来发展趋势，并探讨我国在罕见病药物研发领域的现状。
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  《中华人民共和国药典》与《国际药典》口服剂型收录差异分析

  秦倩倩, 张云霞, 赵瑞玲, 赵志刚

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1915-1924. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.002

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  目的：对《中华人民共和国药典》2025年版（以下简称“ChP”）与《国际药典》第12版（以下简称“Ph.Int.”，以WHO药物制剂专家委员会发布的技术报告中儿童口服剂型作补充）收载的口服剂型进行分析，为优化我国药典剂型相关内容、促进儿童适宜剂型纳入药典、提升我国药典与国际标准的协调性提供基础研究。方法：采用文献分析法及比较分析法对两部药典的药品命名方法、口服剂型收载内容进行分析；参照国内外儿童适宜剂型的评价标准，对其收载的口服剂型儿童适宜性进行评价。结果：Ph.Int.纳入药品命名规则，但ChP无相关内容；Ph.Int.剂型收载的内容涵盖了儿童适宜剂型推荐、药品标签/说明书标示应包含内容的建议，ChP未做相关推荐。ChP除中药制剂剂型外共收载口服制剂一级分类9类，二级分类剂型34个；Ph.Int.收载口服制剂一级分类4类，二级分类剂型17个。两部药典收载口服剂型名称和定义基本一致的剂型12个；5个名称一致、定义不同；15个ChP收载Ph.Int.未收载、7个在Ph.Int.中有映射剂型，4个Ph.Int.收载ChP未收载、均在ChP中有映射剂型。Ph.Int.和ChP收载的学龄前及以下年龄儿童适宜性良好的剂型占比分别为47.06%(8/17)、44.12%(15/34)，Ph.Int.收载但ChP未收载的4个剂型中，3个剂型对婴幼儿及以上儿童适宜性良好。WHO药物制剂专家委员会发布的技术报告中的儿童适宜口服微片剂型均未被两部药典收载。结论：建议参照Ph.Int.进一步完善ChP框架及制剂通则收载内容，促进我国学龄前及以下年龄段儿童适宜剂型纳入药典。由职能部门组成联合工作小组，提高药典与临床常用药品指导性政策和目录的协调性，在提升人民群众使用药品可及性的同时增强与Ph.Int.的协调性。
新药注册与审评技术
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  干细胞治疗监管模式的国际比较

  刘钊, 郑杨, 房军, 袁林

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1925-1931. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.003

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  随着干细胞治疗的迅猛发展，其在临床医学中的应用不断拓展，但也给监管体系带来了新的挑战。本文系统梳理了全球多个国家的干细胞治疗监管模式，并在对相关政策法规、技术指南及学术文献进行比较分析的基础上，总结不同国家在风险分级、准入路径与全过程质量管理方面的主要做法与共同趋势，指出各国普遍采用风险分级管理与加速准入机制以平衡疗效与安全性。在对比分析基础上，本文详述了我国干细胞监管体系的演进路径，阐明了“双轨制”（药品化管理与临床研究备案并行）的制度特色。针对当前存在的分类不明、监管碎片化、国际接轨不足等问题，本文提出完善科学分类、健全质量体系、构建临床转化机制、强化伦理与信息公开、深化国际合作五大对策建议，以期推动建立科学、规范、高效的中国特色干细胞治疗监管体系，并为国际监管模式提供借鉴。
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  mRNA疫苗非临床安全性评价的关注点

  郑明岚, 李小芬, 李紫薇, 张梦然, 尹慧芳, 范乙

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1932-1938. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.004

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  mRNA疫苗已经成为治疗多种疾病的最有前景的平台，包括传染病、癌症、遗传性疾病和自身免疫性疾病。本文重点综述了mRNA疫苗发展现状、存在的挑战、非临床评价相关指导原则、非临床安全性评价的关注点，重点探讨非临床研究需关注概念验证、给药途径、种属选择和毒性特点（如炎症反应、肝脾毒性和免疫反应），以期为未来研究提供重要参考。
综述
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  免疫检查点抑制剂引起肠炎研究进展

  王雨婷, 吕欣鸽, 潘晨, 武一, 崔向丽

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1939-1943. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.005

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  免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是肿瘤免疫治疗的核心，但易诱发免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAEs），其中ICIs相关肠炎是胃肠道最常见且重要的irAEs，占致命性irAEs的37%，严重影响患者治疗与预后。其发生率具有药物差异：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4）抑制剂单药发生率为7.7%~15%，程序性死亡受体1/配体1（programmed cell death 1/programmed death-ligand 1，PD-1/PD-L1）抑制剂单药仅为1%~2%，联合治疗升至13.9%~40%；发生时间上，CTLA-4抑制剂更早（1~3个月），PD-1/PD-L1抑制剂较晚（3~6个月）。风险因素包括高剂量ICIs、联合治疗、既往炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）史、肠道菌群失调、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）使用及遗传多态性。临床表现以腹泻为核心，可致肠穿孔等并发症；诊断需结合多种手段，生物标志物如粪便钙卫蛋白具有重要意义；治疗依分级进行，生物制剂可改善难治病例，多数患者发生肠炎后预后更优。
监管科学研究
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  国际组织推动的药品协同监管信息化举措研究

  孙哲丰

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1944-1951. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.006

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  目的：本文研究了国际组织推动开展的药品协同监管信息化举措，以期进一步明晰国际通用监管规则，支持医药产业扩大对外开放合作，进一步助推信息化赋能监管。方法：通过网站和文献调研，梳理国际药品监管组织在药品标识标准（Identification of Medicinal Products，IDMP）与药品质量知识管理（Pharmaceutical Quality Knowledge Management，PQKM）方面的政策和实践。结果：研究梳理出药品国际协同信息化监管两大核心举措——IDMP及其应用场景，以及基于IDMP的PQKM体系，并总结了美国和欧盟等的实施进展、国际药品监管机构联盟（International Coalition of Medicines Regulatory Authorities, ICMRA）的试点成效。结论：提出我国药品监管信息化部门持续关注国际动态、统筹发展和安全等启示与建议。
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  欧洲药品监管数据应用研究与思考

  殷翠香, 李海玲

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1952-1955. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.007

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  随着药品审评审批改革深化和数字技术迅猛发展，药品审评数据作为药品监管领域的重要基础资源，加强其应用对提升药品审评效率与推动模式转型具有重要意义。本研究基于欧洲药品监管数据，从数据战略、数据质量、数据保护及数据应用等方面展开分析，并就高质量数据管理体系构建、数据应用价值释放以及利益相关者协同机制等提出思考，以期为我国药品审评数据研究和应用提供参考，促进药品审评数据要素价值释放，助力药品审评数智化高质量发展。
实验研究
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  基于药效学评价结合正交设计的复方南星止痛膏改良型新药提取工艺优化研究

  罗丰收, 李志强, 林新艳, 杨野, 孙群, 周颖, 余金凤, 秦鑫鹏, 殷书梅, 林丽, 李吉峰, 刘文君, 曹亮, 王振中, 肖伟

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1956-1967. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.008

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  目的：确定并优化复方南星止痛膏改良型新药提取工艺。方法：采用佐剂性关节炎（adjuvant-induced arthritis，AIA）大鼠模型、冰醋酸致小鼠疼痛模型进行药效学评价，同时对家兔皮肤刺激性进行考察，比较2种提取工艺（FFNX-1：醇提+水提+醇提；FFNX-2：渗漉+醇提）在药效和皮肤安全性方面的差异；再以活性成分（乌头碱、丁香酚等）含量及干膏得率为指标，结合正交实验优化提取参数。结果：FFNX-2（渗漉+醇提）在抑制大鼠足趾肿胀、降低炎症因子及镇痛作用上效果最优，同时能降低家兔的皮肤刺激性，确定为复方南星止痛膏改良型新药的最佳提取工艺路线。结论：优化后的最佳提取工艺参数为：丁香等六味以4倍量50%乙醇提取3次（每次1 h），生天南星、生川乌以70%乙醇渗漉提取（粒径2~5 mm，浸渍24 h，流速1 mL·min^－1·kg^－1，收集8倍量）。优化后的提取工艺在有效保留关键药效物质的同时，显著降低了潜在毒性风险，为复方南星止痛膏的现代化开发及临床应用提供了科学依据。
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  马钱子总碱治疗重症肌无力大鼠模型的机制研究

  刘涵星, 黄醒, 吴雪纯, 李璐, 代斌斌, 张新庄, 曹亮, 张永文, 肖伟

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1968-1976. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.009

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  目的：探讨马钱子总碱对实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis，EAMG）大鼠的疗效及其作用机制。方法：Lewis雌性大鼠采用R97-116肽段免疫法构建EAMG模型，马钱子总碱（0.35、0.7、1.4 mg·kg^－1）和泼尼松（4.2 mg·kg^－1）分别对其进行分组给药治疗。通过记录大鼠Lennon评分和跌落时的转棒速度，测定血清抗乙酰胆碱受体抗体（anti-acetylcholine receptor antibody，AChR-Ab）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白G1（immunoglobulin G1，IgG1）、免疫球蛋白 G2b（immunoglobulin G2b，IgG2b）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-17（interleukin 17，IL-17）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平，检测外周血淋巴细胞CD4⁺/CD8⁺比例等相关指标，考察其药效并探究可能的作用机制。结果：马钱子总碱能显著降低Lennon评分，显著升高跌落时的转棒速度，显著降低血清AChR-Ab、IgG和IgG2b亚型水平。马钱子总碱显著降低了血清IL-17和IFN-γ含量，升高血清TGF-β含量，显著降低外周血淋巴细胞CD4⁺/CD8⁺比例。结论：马钱子总碱能明显改善EAMG大鼠肌无力的症状，其作用机制可能与抑制AChR-Ab的生成、降低CD4⁺/CD8⁺比例、调节免疫功能紊乱和机体异常炎性状态有关。
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  当归补血汤调控Nrf2/GPX4通路改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制

  姜玥, 张越雯, 余康, 郭运帅, 万婷

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1977-1987. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.010

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  目的：探究当归补血汤（Danggui Buxue decoction，DBD）对双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery ligation，2-VO）血管性痴呆（vascular dementia，VD）模型大鼠核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）通路、脂质过氧化及突触可塑性的影响。方法：60只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、双侧颈总动脉结扎VD模型组、2-VO+当归补血汤低剂量给药组、2-VO+当归补血汤中剂量给药组、2-VO+当归补血汤高剂量给药组、2VO+多奈哌齐组，每组10只。造模24 h后，连续给药4周后取材。采用Morris水迷宫实验、避暗实验评价大鼠学习记忆能力，试剂盒检测脂质过氧化水平，尼氏染色观察海马神经元情况，免疫荧光染色观察海马神经元的表达，蛋白免疫印迹法检测通路及突触可塑性相关蛋白表达，透射电镜观察海马神经元线粒体及突触超微结构，高尔基染色观察大鼠海马神经元树突棘形态及密度。结果：Morris水迷宫实验和避暗实验表明DBD可改善大鼠的学习记忆能力。尼氏染色和免疫荧光结果显示，DBD给药后可提高VD模型组大鼠海马神经元数量，Nrf2表达率及改善神经元损伤。VD模型大鼠表现出谷胱甘肽水平下降，脂质过氧化物及4-羟基壬烯醛水平上升，DBD给药可减轻氧化应激。在VD模型大鼠中出现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（磷酸）醌氧化还原酶1、GPX4、Nrf2、突触后密度蛋白95、突触素1、脑源性神经营养因子蛋白的表达降低；DBD-H组给药后均显著升高。透射电镜与高尔基染色显示，DBD可改善神经元线粒体结构和突触超微结构，增加树突棘密度。结论：当归补血汤可通过调控Nrf2/GPX4信号通路，抑制神经元脂质过氧化，改善突触可塑性，从而发挥神经元保护作用，改善VD模型大鼠的学习记忆能力。
药物安全与合理应用
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  rIX-FP用于血友病B治疗的临床综合评价

  杨彩华, 戚媛媛, 王卓芸, 尉耘翠, 戴铮立, 王奇巍, 王媛媛, 陈娟, 郑萍, 王晓玲, 李亦蕾

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1988-1998. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.011

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  目的：开展albutrepenonacog alfa（rIX-FP）治疗血友病B的临床综合评价。方法：基于指南、文献及公开数据，按PICOS原则，从有效性、安全性、适宜性、创新性和经济性5个维度，将rIX-FP与血源性凝血因子IX（coagulation factor IX，FIX）、标准半衰期重组FIX（standard half-life recombinant factor IX,SHL rFIX）和延长半衰期重组FIX（extend half-life recombinant factor IX,EHL rFIX）进行比较分析。结果：评价结果显示，有效性方面，rIX-FP在降低年化出血率、提高零出血患者比例及改善关节健康方面，相较于其他FIX制剂具有潜在优势，儿童亚组趋势一致。其安全性与其他重组FIX相当，未发现不可管理的安全风险。适宜性方面，提供5种规格，剂量选择灵活，无须特殊储存。创新性方面，依托白蛋白融合技术延长半衰期，减少给药频次，提升谷浓度。经济性方面，未在国内上市，国际数据显示长期治疗（≥3年）相较于SHL rFIX及rFIXFc具有成本优势。结论：基于现有证据，rIX-FP在血友病B治疗中展现出一定的临床优势，但仍需开展头对头比较研究及本土化药物经济性评价。
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  组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合依西美坦治疗HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

  李硕, 杨芷轩, 巩文琳, 郄宏鑫, 王培源, 高笑男, 高敬林, 王明霞

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 1999-2008. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.012

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  目的：系统评价组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylaseinhibitors, HDACi）联合依西美坦对比依西美坦单药治疗激素受体阳性（hormone receptor-positive, HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-negative, HER2-）乳腺癌患者的有效性和安全性。方法：计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、万方数据、中国知网和维普网等中英文数据库，收集公开发表的关于HDACi联合依西美坦对比依西美坦单药治疗HR+/HER2-乳腺癌的随机对照试验（randomized controlled trials, RCT），检索时限从建库至2025年7月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险。采用RevMan 5.4.1 软件进行Meta分析。结果：最终纳入5项RCT，共计1 588例患者。Meta分析结果显示：HDACi联合依西美坦组患者在无进展生存期[风险比（hazard ratio,HR）=0.77，95%CI (0.67,0.89)，P=0.000 2]、客观缓解率[比值比（odds ratio, OR）=1.69，95%CI (1.15,2.50)，P=0.008]和临床获益率[OR=1.39，95%CI (1.05,1.85)，P=0.02]方面明显优于依西美坦单药组，其差异有统计学意义。然而，与单药组相比，联用方案组的总生存期无明显改善[HR=0.91，95%CI (0.63,1.30)，P=0.60]。在安全性方面，Meta分析显示，HDACi联合依西美坦组≥3级不良事件总发生率显著高于单药组[OR=7.16，95%CI (4.37,11.74)，P<0.000 01]。结论：现有证据表明，对于HR+/HER2-乳腺癌患者，HDACi联合依西美坦相比依西美坦单药治疗可显著延长无进展生存期并提高客观缓解率及临床获益率，但同时也显著增加了≥3级不良事件的发生风险，尤其是血液学毒性和疲劳。临床决策需充分权衡疗效获益与安全风险。
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  基于FAERS真实世界数据的替尔泊肽相关酮症酸中毒风险与特征分析及病例回顾

  谭万里, 李丹, 姚慧娟

  中国新药杂志. 2026, 35(18): 2009-2016. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.18.013

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  目的：基于真实世界数据，探讨替尔泊肽所致酮症酸中毒的临床特征与危险因素，为临床安全用药提供参考。方法：系统检索建库至2025年8月31日的中英文文献数据库，收集替尔泊肽相关酮症酸中毒个案报告；并提取美国FDA不良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System，FAERS）2004年1月—2025年6月期间的相关数据。采用报告比值比法（reporting odds ratio，ROR）进行信号检测，并对人口学特征、用药信息、临床表现及转归进行描述性统计分析。结果：共纳入14篇个案报道及FAERS数据库中的229例报告。女性患者占比更高（个案报道中为78.57%，FAERS中为51.96%）。酮症酸中毒多发生于用药初期（中位时间5周），临床表现主要为恶心、呕吐、腹痛、脱水及代谢性酸中毒。信号检测显示，替尔泊肽与各类酮症酸中毒均存在显著关联，尤其是饥饿性酮症酸中毒（ROR=107.36，95%CI: 71.75~160.63）和正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（ROR=3.52，95%CI: 2.51~4.93）。联合用药中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors，SGLT-2i）的使用频率最高（52例）。多数患者经停药及对症支持治疗后预后良好，但FAERS数据库中报告了4例死亡事件。结论：替尔泊肽与酮症酸中毒之间存在明确关联性，尤其好发于女性、非糖尿病状态以及联用SGLT-2i的患者。建议在临床用药过程中加强监测与患者教育，早期识别高危人群并采取干预措施，以降低严重代谢不良事件的发生风险。