2026年, 第35卷, 第16期　刊出日期：2026-08-31

  

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新药述评与论坛
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  用于治疗多发性硬化症的S1P靶点小分子药物及其专利研究

  姜华, 焦洪涛, 钱丽娜, 黄璐

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1681-1688. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.001

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  本文梳理了全球已获批上市与正在研发中的用于治疗多发性硬化症的鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)靶点小分子药物品种情况，对其中4个已上市药物芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德和珀奈莫德的研发进展以及涉及其化合物、药物制剂、新用途等不同技术主题已公开的专利进行研究和分析，以期为医药企业在进行立项与开发有关药物以及进行新的专利挖掘、专利申请与布局时，提供有效的产品信息和专利信息。
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  ICH Q12化学药品上市后变更的中欧监管政策比较分析

  张慧兰, 黄哲

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1689-1693. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.002

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  目的：依据ICH《Q12：药品生命周期管理的技术和监管考虑》为我国药品上市后变更管理提供建议。方法：研究我国和欧盟监管机构对化学药品上市后ICH Q12变更管理的相关法规和分类要求，分析比较我国和欧盟监管机构的管理差异以及存在问题。结果：欧盟提供了一个可供全球认可的框架，即成熟的生命周期管理理念、完善的管理工具、清晰的变更程序、顺畅的审核沟通，帮助企业通过ICH Q12工具更好地理解产品和生产工艺的关键要素，支持企业更良好、更高效地实施上市后化学、生产和控制(chemical，manufacture and control，CMC)变更，降低企业变更成本，节约监管机构的审评资源。结论：我国可以借鉴欧盟监管机构的成熟经验，依据ICH Q12优化我国药品批准后变更管理体系，这将有助于提升我国药品批准后CMC变更管理的效率和科学性，同时减轻药品上市许可持有人和监管部门的负担。
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  “三链”耦合协同对中药链主企业新质生产力的影响研究

  张帆, 李志广

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1694-1703. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.003

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  目的：新质生产力是推动企业高质量发展的核心动力和关键支撑，本文旨在以中药链主企业为研究对象，探讨人才链、资金链与供应链的耦合协同对企业新质生产力的影响。方法：基于2015—2023年间75家已上市中药制造企业的面板数据，采用交互固定效应模型实证分析“三链”耦合协同对中药链主企业新质生产力的促进作用，并进一步考察吸收能力在这一过程中的中介效应。结果：研究表明，“三链”耦合协同显著正向推动中药链主企业新质生产力的发展；“三链”耦合协同有助于提升企业的吸收能力；吸收能力显著促进企业新质生产力的提升；吸收能力在“三链”耦合协同对中药链主企业新质生产力的影响中发挥中介作用。结论：本研究为中药链主企业优化资源配置、提升创新能力与新质生产力提供了理论支持，并为中药产业各环节的整体升级与发展提供实践依据。
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  我国中药专利授权异议案件的特征与启示

  孙青山, 陆家龙

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1704-1711. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.004

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  通过统计目前中药专利授权异议案件相关专利文件与判决书相关数据，可知目前我国中药专利授权异议案件的总体特征：目前我国中药专利授权异议案件呈现出个人申请人比重偏高、形式争议较多、组合物发明占比与驳回率均较高、代理机构占比低、技术调查官参与少等特征。建议中药专利研发主体调整研发重点、加强研发合作、规范研发过程、加强知识产权管理意识；审查部门应当注意审查规则的引导作用，完善组合物以外的审查规则和中药实验数据审查规则；审判部门应当推动技术调查官参与中药专利授权异议案件的常态化。
综述
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  靶向肿瘤CLDN18.2分子影像探针的研究进展

  麻浩群, 彭渲惠, 郑梦, 王燕, 缪丽燕

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1712-1719. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.005

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  近年来，以Claudin 18.2（CLDN18.2）为靶点的抗肿瘤治疗已成为研究热点。尽管部分靶向CLDN18.2的药物已进入临床应用，并展现出良好的疗效，但其疗效高度依赖于靶点的表达水平。因此，开发具有高灵敏性与高特异性的CLDN18.2分子影像探针，对于实现肿瘤的早期发现、患者筛选与分层治疗以及疗效的动态监测具有重要意义。本文系统梳理了近年来围绕CLDN18.2靶点开发的分子影像探针的研究进展，旨在为该类诊断型药物的持续优化及其临床转化提供理论支持与实践参考。
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  中药有效部位和有效成分的组分配比、协同效应及药物新剂型研究进展

  顾志荣, 王园园, 刘菁, 葛斌

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1720-1727. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.006

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  有效部位与有效成分是中药发挥治疗作用的物质基础，其合理配伍所形成的组合物能够达到增强药效、降低毒性、减少剂量、拓展新疗效、开发新剂型等目的，相关研究已成为中药配伍研究、药效物质基础阐释、精准药效成分筛选及新药研发的重要手段。中药配伍形式包括有效部位之间配伍、有效成分之间配伍及有效部位与有效成分配伍，最佳配伍方式的筛选主要采用正交设计法、均匀设计法、基线等比增减设计法等传统实验设计结合动物模型、细胞模型、酶活性抑制实验等。基于有效成分配比组分开发的中药新剂型主要有纳米颗粒、纳米胶束、共无定形系统、共晶体等。但目前研究也存在筛选方法传统、协同作用机制揭示不够深入、指导开发新剂型及新药不足等问题。未来，应结合人工智能技术筛选中药配比组分，结合多组学技术研究配比组分的协同效应及分子调节网络，积极拓展基于配比组分的新剂型研究，为高效、深入、全面揭示中药物质基础及新药研发提供参考。
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  κ-阿片受体选择性激动剂类镇痛药物研究进展

  袁明, 李晴, 王潮, 史卫国, 胡春

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1728-1735. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.007

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  为了开发更安全有效的新型阿片类镇痛药物，κ-阿片受体（κ-opioid receptor，KOR）选择性激动剂因其显著的镇痛效果和避免μ-阿片受体相关的滥用风险而备受瞩目。多肽类药物地非法林（difelikefalin，商品名为Korsuva）的上市为KOR选择性激动剂的临床应用开辟了新的领域，更多的小分子和多肽等新化合物的结构和研究策略逐渐受到重视。本文综述了KOR激动剂的最新化学进展和面临挑战，并探讨其临床应用和潜在的治疗前景，以期为后续的阿片受体新药设计提供新的选择。
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  人工智能与大数据在抗感染药物领域中的应用进展

  关欣宇, 刘倩, 李进, 张译文, 赵瑜

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1736-1744. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.008

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  感染性疾病严重威胁全球公共健康，抗感染药物的研发与质量控制至关重要。近年来，人工智能（artificial intelligence，AI）与大数据凭借高效的数据处理能力和模式识别能力，加速药物发现过程，提高药物质量控制水平。本文综述了AI与大数据技术在抗感染药物分子筛选、耐药机制研究及广谱候选药物开发中的应用进展，同时总结了其在药品生产与质量控制过程中的关键作用。尽管如此，AI与大数据技术在抗感染药物研发和质量控制上的应用仍存在不足，未来须通过跨学科融合及提高算法准确性等方法，推动抗感染药物研发和质量控制迈向高效、精准的新阶段。
综述
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  小细胞肺癌治疗新药：塔拉妥单抗靶向DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器

  王新玲, 胡庆花, 卢秀花

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1745-1750. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.009

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  塔拉妥单抗（tarlatamab）是一款创新靶向免疫药物，能够同时结合肿瘤细胞表面表达的δ样配体3（delta-like ligand 3，DLL3）和细胞毒性T细胞表面表达的CD3，是靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器，能够激活T细胞释放炎性细胞因子，从而杀伤表达DLL3蛋白的肿瘤细胞。2024年5月，tarlatamab获美国FDA加速批准，用于治疗在铂类化疗期间或之后进展的广泛期小细胞肺癌（extensive stage small cell lung cancer，ES-SCLC）成人患者。本文就tarlatamab的基本信息、作用机制、药动学、临床试验研究、安全性进行概述，以期为临床应用提供参考。
实验研究
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  人类细小病毒B19的3种基因型核酸检测系统的建立及验证

  王月, 龚钦, 郑宵蓓, 童剑啸, 熊玲, 罗艳, 张雪, 程郁菁, 王兰欣, 刘晓

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1751-1762. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.010

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  目的：建立人类细小病毒B19实时荧光定量聚合酶链式反应检测方法，并对该方法进行系统性的方法学验证。方法：针对B19病毒3种基因型的高度保守区设计特异性引物和探针，构建重组载体制备参考品质粒，建立B19定量扩增标准曲线。对建立的B19核酸检测系统的线性范围、准确度、精密度（重复性和中间精密度）、检测限、基因分型以及特异性抗干扰能力进行验证。结果：当B19病毒定量参考品范围为1×10⁴～1×10⁸ IU·mL^－1时，实测值与理论值进行双对数回归分析，回归方程R²≥0.980 0，线性关系良好。B19阳性样本1和阳性样本2浓度水平标准物质检测值与靶值的偏差均≤±0.5 lg值。B19阳性标本1和阳性标本2批内、批间精密度确认和连续重复检测精密度确认的CV值均≤5%。NS1和VP1基因的检出限分别为57.8和5.78 IU·mL^－1，检出率≥95%。针对B19病毒3种基因型标本均能有效检出。针对甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人巨细胞病毒、戊型肝炎病毒、梅毒螺旋体等7种非B19病原体血浆均为非反应性，种属特异性良好。在其他7种病原体同时存在时，B19阳性标本能够稳定检出，B19核酸检测方法不受干扰。本方法针对常见血浆干扰物质，如血红蛋白、三酰甘油及结合性胆红素均为非反应性，同时在以上3种常见血浆干扰物质存在时，B19阳性标本能够稳定检出，B19核酸检测方法不受干扰。结论：本方法特异性强、灵敏度高、线性范围广、稳定可靠、准确度高，可用于原料血浆中人类细小病毒B19核酸检测。
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  比那甫西颗粒对干酵母致热大鼠模型的解热作用机制研究

  阿丽屯古丽·艾合买提, 伊丽孜热·沙吾提, 沙米西奴尔·阿不力米提, 罗福祥, 李建梅, 闫明, 高莉

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1763-1769. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.011

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  目的：本研究评估比那甫西颗粒对干酵母诱导大鼠发热模型的解热效果，并深入探讨其解热作用机制，以期为比那甫西颗粒的临床应用提供理论依据。方法：建立干酵母诱导大鼠发热模型，通过大鼠肛温测量、ELISA检测、qPCR检测和Western blot检测等方法考察比那甫西颗粒对真菌性发热大鼠解热的作用机制。结果：干酵母诱导的发热模型实验结果显示，与模型组相比，比那甫西颗粒各给药组大鼠连续时间段内肛温均显著下降（P<0.01）；与模型组相比，比那甫西颗粒各给药组明显降低大鼠血清中致热炎性因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和干扰素-γ（inerferon-γ，IFN-γ）的含量以及下丘脑组织中前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphat，cAMP）的含量（P<0.01），明显抑制大鼠下丘脑中Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）、环氧合酶-2（cyclooxygenase 2，COX2）、核因子κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）等免疫和炎症反应相关基因的mRNA表达水平（P<0.05），显著下调模型大鼠下丘脑中免疫和炎症反应相关蛋白TLR4、p-NF-κB p65的表达水平（P<0.05）。结论：比那甫西颗粒可能通过调控TLR4/NF-κB信号通路，抑制致热炎性因子的产生，发挥解热作用。
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  醋酸阿比特龙脂质纳米乳的制备、评价与生物利用度研究

  宫甜甜, 佐建锋, 赵明, 秦勇

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1770-1777. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.012

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  目的：提高醋酸阿比特龙（abiraterone acetate，ABA）的口服生物利用度，减少给药剂量，消除其严重的食物效应。方法：采用高压均质法制备醋酸阿比特龙脂质纳米乳（ABA-loaded lipid nanoemulsion，ABA-NE），通过单因素实验与正交设计优化处方与工艺参数，并对制剂的粒径、多分散指数（polydispersity index，PDI）、Zeta电位及包封率进行表征。以比格犬为模型动物，进行体内药动学研究，比较ABA-NE与原研片剂的生物利用度。结果：优化所得ABA-NE呈白色均一乳状，平均粒径为(195.61±3.12) nm，PDI为(0.05±0.01)，Zeta电位为-(48.17±2.64) mV，包封率达(95.76±1.59)%，载药量为(39.84±0.23) mg·mL^－1。药动学结果表明，与醋酸阿比特龙原研片剂相比，ABA-NE的C_max和AUC显著提高，口服相对生物利用度为原研片剂的16.06倍。结论：ABA-NE能显著提高ABA的口服生物利用度，有望降低临床给药剂量，同时为消除食物效应提供了潜在策略，未来需要进一步通过餐后实验验证。
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  他扎罗汀凝胶体外释放度方法开发和释放行为差异分析

  沈丹丹

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1778-1784. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.013

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  目的：建立流通池法测定他扎罗汀凝胶释放度，并分析体外释放行为与微观结构特性的相关性。方法：采用流通池闭环系统，分别考察释放介质、表面活性剂浓度、流速、滤膜孔径、液流类型对他扎罗汀体外释放曲线的影响，并比较市售仿制药与原研产品释放行为的差异；采用激光共聚焦显微拉曼成像仪无损表征仿制药与原研产品中活性药物成分（active pharmaceutical ingredient，API）晶型、粒度等微观结构，并分析影响本品体外释放行为差异的关键质量特性。结果：以含0.5%十二烷基硫酸钠的0.9%氯化钠溶液为释放介质，温度为(32±0.5) ℃，流速为8 mL·min^－1，滤膜孔径为100 μm，可获得既能有效释放又具有一定区分力的释放曲线。国产仿制药中API晶型与原研进口产品一致，但仿制药中未溶解的颗粒数量（54粒·mm^-2）明显大于原研产品（颗粒数量为25粒·mm^-2），导致两者体外释放曲线存在显著差异。结论：微观结构特性反映处方中关键辅料助溶剂种类的不同，可能影响本品体外释放特性，建议国内生产企业尽快优化处方工艺，提升产品质量。
药物安全与合理应用
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  基于FAERS数据库的真实世界分析：非唑奈坦和雌二醇不良事件信号挖掘与风险再评价

  左家伟, 孟涛, 吴君, 王媛媛

  中国新药杂志. 2026, 35(16): 1785-1792. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.16.014

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  目的：挖掘非唑奈坦和雌二醇药物不良事件（adverse drug event,ADE）信号，为女性更年期血管舒缩症状（vasomotor symptoms,VMS）合理用药提供临床参考。方法：从第三方数据平台OpenVigil 2.1挖掘美国FDA不良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System,FAERS）中非唑奈坦和雌二醇的ADE信号，采用报告比值比法和比例报告比值比法分析和对比二者的风险信号。结果：本研究共挖掘72 255份ADE报告（非唑奈坦1 616例，雌二醇70 639例）。经标准化筛选后，非唑奈坦相关ADE 344个，33个阳性信号（绝经期症状、肝脏功能检查值升高和绝经后出血等），涉及11个系统器官分类（system organ classification,SOC，包括各类检查、全身性疾病及给药部位各种反应和胃肠系统疾病等）；雌二醇相关ADE 3 540个，557个阳性信号（子宫肌瘤坏死、睾丸混合型生殖细胞肿瘤和假性性早熟等），覆盖26个SOC（全身性疾病及给药部位各种反应、产品问题和生殖系统及乳腺疾病等）。本研究发现了新的潜在风险信号：非唑奈坦包括脑雾、构音障碍、口腔不适及心悸等；雌二醇相关SOC则包括良性、恶性及性质不明的肿瘤以及神经、泌尿和胃肠等系统。结论：非唑奈坦主要ADE体现在各种肝功能指标异常和胃肠系统疾病，而雌二醇相关ADE则主要表现在产品使用和生殖系统及乳腺疾病方面。临床在治疗患者绝经期VMS等症状时，应注意个体化用药，严格监测ADE。