2025年, 第34卷, 第8期　刊出日期：2025-04-30

  

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新药述评与论坛
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  构建中医药临床疗效评价方法和三结合审评体系的迫切性——对《柳叶刀》发表中风醒脑液治疗急性脑出血临床研究的思考

  许嘉芯, 王建新, 于宗良, 高蕊

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 785-789. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.001

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  随着研究技术的发展和循证医学领域的进步，大量针对中医药有效性和安全性的高水平随机对照研究得以开展并发表，为中医药循证研究奠定了坚实的基础。近期，Lancet（《柳叶刀》）正刊发表了由复旦大学和广东省中医院研究团队主导的大样本、多中心、随机对照研究CHAIN试验的主要结果。其阴性结论引起了中医药及相关领域研究人员的广泛讨论，本文对该研究及其对中药新药审批的启示进行了探讨。
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  2023年中国和美国批准上市创新药的比较

  干长姣, 元延芳, 郑杨, 杨悦, 房军

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 790-796. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.002

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  目的：比较2023年中国和美国批准上市创新药和新药的异同点，以期为我国创新药研发提出建议。方法：比较2023年中国和美国批准上市创新药和新药的批准类型、持有人/生产商、靶点、适应证、是否采用加快上市注册程序等情况。结果：2023年我国共批准了40个创新药，适应证以抗肿瘤和免疫机能调节、抗感染用药为主，与美国相比，孤儿药研发不足。结论：我国新药研发实力和审评审批效率进一步提高，但创新研发体系仍需完善。
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  我国儿科药物研发激励政策发展历程及成效分析

  黄坚, 杨勇, 陆信, 冼学国, 姚峥嵘

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 797-803. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.003

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  本文通过梳理我国儿科药物研发激励政策的发展历程，探索我国儿科药物研发激励政策实施成效，并与欧盟和美国相关政策及成效进行比较，旨在为我国儿科药物的进一步发展提供建议。采用文献研究法对我国儿科药物研发激励政策及相关指导文件进行分析，收集国家药品监督管理局药品审评中心官网的数据资料，对我国2019—2023年儿科药物批准上市和临床试验数据进行统计分析。2014—2023年，我国共发布保障儿童用药相关政策88个，发布儿童药物研发相关技术指导17个。2019—2023年儿童人群药物临床试验受理数量和药物批准上市数量逐年递增，其中2023年仅在儿童人群中开展的临床试验有104项，与2022年相比增加了62.5%；2023年批准上市儿童药品92个，有26个儿童药品通过“优先审评审批”程序获批上市，均创历史新高。我国儿科药物研发激励政策取得良好成效，国家应进一步加大儿童药物研发经济投入和政策支持，激励儿童专用药品研发。
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  蛋白激酶B通路抑制剂capivasertib

  王萱, 罗颖, 刘相奎

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 804-810. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.004

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  capivasertib(商品名Truqap^®，曾用名AZD5363)是首个美国FDA批准上市(first in class)的蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)抑制剂，与氟维司群联合使用，治疗激素受体阳性(hormone receptor positive type，HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-，HER2-)晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023年11月27日由美国FDA批准上市。本文对capivasertib的作用机制、药效学、药动学、药物相互作用、临床评价和安全性进行综述。
新药注册与审评技术
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  先进治疗药品中美申报流程及政策对比

  尹慧芳, 李小芬, 秦晓燕, 苏意钢, 范杰, 范乙

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 811-822. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.005

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  近年来，先进疗法已成为最引人瞩目的领域之一，技术创新不断涌现，在带来颠覆性疗效的同时，市场也迎来了蓬勃发展。在先进疗法全球监管趋同的大背景下，越来越多的国内先进疗法企业开始在海外布局，开拓国际市场。与此同时，境外的先进治疗企业也加速在中国落地。在中美开放临床数据互认的前提下，对大多数中国医药企业而言，越早进行中美申报，越有利于提升药品上市速度，尽早占领国际市场。由于不同国家的监管体系不同，在申报流程和申报政策方面存在诸多差异，本文将结合中国和美国相关法规和指导原则，重点围绕先进治疗药品的定义和分类、监管机构、申报流程和鼓励政策以及申报资料格式要求等方面进行深入分析和讨论，旨在为国内外相关医药企业和研究机构在国际申报战略制定、产品规划等方面提供参考，促进先进疗法药品的全球化研发与应用。
生物医药前沿
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  基于MS技术的抗体药物宿主细胞蛋白杂质分析研究进展

  许轩, 生宁, 张金兰

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 823-828. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.006

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  宿主细胞蛋白（host cell protein，HCP）是抗体（antibody，Ab）药物纯化过程中引入的工艺相关杂质，可能会影响产品质量、稳定性和安全性。MS能够实现对HCPs蛋白的发现、鉴定与定量，并且具有高灵敏度。但是在纯化的抗体样品中，高丰度治疗蛋白和低丰度HCPs之间的大动态范围对样品前处理、分离方法和MS分析提出了挑战，因此需要对方法进行优化以克服动态范围的限制。本文从上述角度综述基于MS技术的抗体药物HCPs杂质分析的研究进展。
综述
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  锑/铋类抗肿瘤有机金属配合物的研究进展

  谢伍星, 刘永平, 雷健, 陈懿

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 829-836. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.007

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  癌症严重威胁着人类的健康和生命，药物治疗已成为当今治疗肿瘤的重要手段之一，以铂类配合物为代表的金属化疗药物在癌症临床方面发挥了举足轻重的作用，但严重的毒副作用和高发的耐药性却严重地限制了其实际疗效和应用范畴。元素周期表VA族元素锑和铋的药用历史悠久，具有潜在的抗肿瘤活性，通过配位反应引入合适配体构筑有机金属配合物，将有望提升其生物利用度和抗肿瘤活性。本文根据锑/铋金属中心周围的配体特点，综述了含氮、硫、氧等杂原子配体的锑/铋类配合物的配位模式及其抗肿瘤作用，以期为推动相关金属配合物在癌症化疗领域的应用提供有益参考。
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  台式NMR技术在药物分析中的应用

  濮恒婷, 李婕, 张娜, 庾莉菊, 刘阳

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 837-842. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.008

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  台式NMR技术作为一种重要的分析方法，因其无损性、分析速度快、无须复杂前处理、样品制备简单等优点，在医药领域中广泛应用。该技术可用于药物结构鉴定、含量测定、非法药物检测、药物代谢研究和化学反应监测等关键环节，在药学领域展现了极大的应用潜力。本文综述了台式NMR技术的研究背景、意义、基本原理及定量分析中的注意事项，并对性价比进行了评估，探讨了该技术在药物分析中的具体应用，对其未来发展进行了展望。随着科技的进步，台式NMR技术的限制有望被逐步克服，进一步推动药物研发和质量控制的创新，为药学研究提供更高效的研究手段。
临床研究
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  泊沙康唑肠溶片的质量评价与生物等效性研究

  王华伟, 隋鑫, 吴秀君, 曹莹, 陈璐, 李晓斌, 李美烨, 葛雨鑫, 王文萍

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 843-849. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.009

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  目的：对国产与原研泊沙康唑肠溶片进行质量对比和生物等效性研究，探究二者是否存在质量和生物利用度差异。方法：对2厂家生产泊沙康唑肠溶片的质量标准进行对比，性状、UV图谱、HPLC图谱、有关物质、水分、溶出度、含量均匀度、含量、微生物限度进行比较。以国产泊沙康唑肠溶片（100 mg·片^－1）为受试制剂，原研泊沙康唑肠溶片（100 mg·片^－1）作为参比制剂，分别在空腹和餐后条件下，开展人体生物等效性试验。结果：国产泊沙康唑肠溶片的有关物质杂质控制严格，其他指标如性状、水分、含量均匀度、含量、微生物限度等均符合质量标准，与原研制剂无显著差异。生物等效性试验中，国产泊沙康唑肠溶片在禁食与餐后情况下与原研制剂主要参数C_max，AUC几何均值比值90%CI在80%~125%的可接受范围内，经统计学分析可判断为生物等效。结论：国产与原研泊沙康唑肠溶片的质量均在限度之内，人体生物等效性试验显示国产与原研泊沙康唑肠溶片具有生物等效性。
实验研究
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  利伐沙班片不同来源参比制剂的溶出曲线与渗透速率研究

  马玲云, 汪璐楠, 孟雨馨, 张广超, 刘倩, 牛剑钊, 孙会敏

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 850-856. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.010

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  目的：收集利伐沙班片3种不同规格（10 mg，15 mg，20 mg）共计6个批次的原研进口、未进口原研参比制剂，预测不同参比制剂之间的生物等效性。方法：开展3种溶出介质（pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水溶液）条件下的溶出曲线的测定，并采用平行人工膜测定其渗透速率。结果：不同来源的参比制剂在3种溶出条件下的溶出曲线相似、在空腹和饱腹条件下渗透速率一致。结论：不同来源利伐沙班片的参比制剂具有质量一致性。
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  沙美特罗替卡松吸入粉雾剂溶出度的测定研究

  王婷, 周颖, 孙春萌, 魏宁漪

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 857-862. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.011

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  目的：本研究以沙美特罗替卡松吸入粉雾剂为研究对象开发溶出度检查方法，采用新一代撞击器（next generation impactors,NGI）将药物粉末进行粒径分级，取可沉积在人体肺部的微细粒径药物即沉积在NGI第二层级中的药物颗粒以桨法开展溶出度研究。方法：采用LC-MS/MS法测定沙美特罗和丙酸氟替卡松浓度并绘制溶出曲线。结果：沙美特罗在1.80~10.79 ng·mL^－1、丙酸氟替卡松在6.51~39.06 ng·mL^－1浓度范围内线性关系良好，相关系数均大于0.995，精密度、稳定性和重复性良好，沙美特罗加标回收率90%~94%，丙酸氟替卡松加标回收率92%~100%，该方法稳健可靠，适用于沙美特罗替卡松吸入粉雾剂溶出度测定。
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  硝酸异山梨酯片的制备和体内外评价

  王楠, 李正照, 贾俊伟, 冯中

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 863-870. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.012

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  目的：制备硝酸异山梨酯自研片并测定其体外溶出曲线，进行处方优化及体内外评价，并考察药动学特征。方法：以溶出度为考察指标，采用Box-Behnken法优化筛选硝酸异山梨酯片中主要辅料硬脂酸镁、微晶纤维素PH102和聚维酮K30的最佳占比；采用干法制粒工艺，考察整粒筛网孔径、压辊油压和螺旋进料转速等因素对体外溶出的影响；采用平行人工渗透膜法预测自研片与原研制剂是否生物等效；通过对Beagle犬进行口服给药，研究药物在其体内的药动学特征。结果：优化处方为羧甲淀粉钠9.23%、硬脂酸镁1.02%、交联聚维酮4.74%，10 min内累积释放率为91.13%。优化工艺为整粒筛网孔径大小为1.0 mm，压辊油压为130 bar，螺旋进料转速为50 r·min^－1。自研片和原研制剂的渗透速率分别为0.020 6和0.019 5 μg·mL^－1·min^－1，膜渗透性分别为2.23×10^-4和2.09×10^-4 cm·s^－1，自研片的置信区间为99.58%～109.29%。两者的药动学参数均无统计学差异（P>0.05），自制制剂中2-硝酸异山梨酯的相对生物利用度为106.16%，5-硝酸异山梨酯的相对生物利用度为102.62%，硝酸异山梨酯的相对生物利用度为110.58%，与参比制剂生物等效。结论：本文研究的硝酸异山梨酯片处方工艺可行，稳定性和生物等效性较好，与参比制剂相似。
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  龙胆质量标志物的预测分析及评价研究

  于学霖, 刘佳怡, 杜俊楠, 王丹, 侯建明, 姜博千, 崔继丹, 尹海波

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 871-880. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.013

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  目的：基于HPLC法及网络药理学预测龙胆(Gentiana scabra Bge.)质量标志物(quality markers，Q-marker)，建立基于Q-marker的龙胆质量评价方法。方法：运用HPLC指纹图谱，筛选龙胆 Q-marker 的来源范围。通过网络药理学，确定其潜在Q-marker。体外实验验证其对氧化应激损伤的保护作用，确定龙胆的Q-marker。利用HPLC测定东北地区不同产地32批龙胆药材中Q-marker的含量，采用灰色关联度法(grey relation analysis，GRA)结合熵权法建立品质评价模型。结果：共标定了25个共有峰，指认出马钱苷酸、獐芽菜苦苷、龙胆苦苷和獐芽菜苷4个色谱峰。网络药理学显示4种化学成分均作用于TNF，EGFR，CASP3等21个靶点，通过丙型肝炎信号通路、TNF信号通路等发挥抗肝损伤、黄疸和目赤的药理作用。体外实验验证4个成分对氧化应激损伤的HepG2细胞均具有一定的保护作用，预测这4个成分是龙胆的Q-marker。32批样品中Q-marker含量的相对灰色关联系数在0.322~0.638，表明不同产地药材质量差异较大，且野生药材质量高于栽培药材。结论：本研究初步预测了龙胆的Q-marker，通过灰色关联度结合熵权法建立不同产地龙胆药材的质量评价模型，为完善该药材的质量评价体系提供参考。
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  不同头孢呋辛注射制剂成品输液的稳定性对比

  任晓凯, 李宵, 张蕾, 安静, 李颖, 赵越, 冯运佳, 董占军

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 881-890. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.014

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  目的:考察不同头孢呋辛注射制剂成品输液在不同温度下放置的稳定性，为临床静脉药品的遴选和使用提供参考。方法:将头孢呋辛传统粉针制剂分别在病房环境、静脉用药调配中心（Pharmacy Intravenous Admixture Services，PIVAS）进行配置，将国家医保谈判药品头孢呋辛粉液双室袋制剂在病房环境中直接开通，考察各成品输液于冷藏（2 ℃～8 ℃）、室温[（25±5） ℃]、高温（40 ℃）下，放置0，4，8，12，24 h后的外观、pH值、不溶性微粒、渗透压、头孢呋辛及杂质A含量的变化情况。结果:0~24 h各组成品输液颜色随温度升高、放置时间延长逐渐加深，pH值、渗透压无明显变化。关于不溶性微粒数量，0~24 h 2 μm粒径、0~4 h 5 μm粒径粉液双室袋组显著少于传统PIVAS组和传统病房组（P＜0.05）；0~24 h 2 μm粒径传统 PIVAS 组显著少于传统病房组（P＜0.05）。传统病房组及传统PIVAS组的成品输液室温放置12 h时及3组成品输液高温放置4 h时，头孢呋辛含量均不符合药典规定限度（＜90%）；3组成品输液室温放置24 h时，或高温放置4 h时，杂质A均超过药典规定限度（＞1%）。结论:头孢呋辛成品输液随温度升高、放置时间延长呈现降解加剧趋势，室温下建议12 h内使用完毕，高温下建议即配即用。粉液双室袋相较传统粉针配置可有效保障成品输液不溶性微粒数在最低水平；其能真正实现即配即用，保障实际给药浓度、剂量与理论一致，避免成品输液久置带来的降解风险，更能保障临床使用的有效性和安全性。
药物安全与合理应用
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  基于FAERS数据库对第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼的不良反应信号挖掘研究

  王紫灏, 闫森

  中国新药杂志. 2025, 34(8): 891-896. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.015

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  目的：对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKl）奥希替尼（olmutinib）不良反应（adverse reaction，ADR）信号进行挖掘分析，为临床安全合理用药提供参考。方法：收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库2012年10月—2023年6月的奥希替尼不良事件报告（adverse event reports，ADE)。从逐年呈报趋势、患者的性别及年龄、严重不良事件等角度对上述药品不良事件报告进行统计描述。采用比例失衡法中的报告比值比法（reporting ratio ratio，ROR)、比例报告比值比法（proportionate reporting ratio，PRR)、贝叶斯置信度递进神经网络法（Bayesian confidence progressive neural network，BCPNN）对FAERS数据库的数据进行数据挖掘和分析，检测上述药物的安全信号，并分析重点累及器官和高危信号。结果：共收集到以奥希替尼为首要怀疑（the first suspected，PS）药物的ADR报告63 726例，其中女性患者（66.0%）高于男性患者（27.7%），并且主要集中在18~44岁（23.8%）、60~74岁（19.2%）和≥75岁（19.2%）这3个年龄段，易发生死亡（40.09%）、住院（20.80%）等严重ADE。应用3种数据挖掘法检测出共同阳性信号386个，奥希替尼累及器官/系统前5的分别是胃肠系统疾病（11.1%）、呼吸系统及胸纵隔疾病（10.1%）、各类检查-医学检查指标异常（9.3%）、各类神经系统疾病（7.0%）和皮肤及皮下组织类疾病（6.2%），信号强度前5的ADR分别为消化道水肿（BCPNN 95%CI=7.07）、急性早幼粒细胞白血病（BCPNN 95%CI=7.05）、葡萄膜炎（BCPNN 95%CI=6.78）、鼻窦疾病（BCPNN 95%CI=6.43）和EGFR基因突变（BCPNN 95%CI=6.36）。结论：奥希替尼可引起消化系统、呼吸系统、各类神经系统等疾病症状，临床医务工作者在治疗期间应密切关注，还应关注奥希替尼信号较强和新的ADR（消化道水肿、急性早幼粒细胞白血病）、严重的ADE（死亡、住院等），并且关注女性患者和重点年龄人群。