2025年, 第34卷, 第21期　刊出日期：2025-11-15

  

• 全选
  |

新药述评与论坛
• Select
  《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则（试行）》解读

  陈霞, 阳长明, 韩炜, 曲建博, 杨平, 陈浩

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2241-2246. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  中药生产过程是保证中药安全、有效、质量稳定均一的关键环节，对生产过程实施有效的质量控制是确保药品质量的重要手段。随着中药制剂的不断发展，新技术、新方法、新设备越来越多地应用于中药研究生产领域，更加凸显了生产过程质量控制的重要性。国家药品监督管理局药品审评中心近期发布的《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则（试行）》，基于中药特点和研发实际，对于加强生产过程质量控制具有很强的指导性。本文对指导原则的起草背景进行介绍，并对指导原则的基本原则和主要内容进行分析和解读，以供参考。
• Select
  知识产权视角下孤儿药研发与创新态势分析

  原静

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2247-2252. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  罕见病及其治疗药物（即孤儿药）的研发面临市场失灵困境，患者群体小、研发成本高导致企业缺乏研发动力，知识产权制度在激励创新的同时也因专利垄断加剧了药品可及性问题。本文以知识产权为切入点，分析孤儿药研发的现状与挑战，探讨专利制度的双重作用，并结合国际经验与中国实践，提出优化专利保护、完善强制许可、推动开放许可与平行进口等对策，以平衡创新激励与公共健康的需求。研究发现，孤儿药市场的可持续性依赖于政策干预与法治工具的创新，我国可通过本土化路径构建兼顾效率与公平的治理体系，实现创新效率与社会公平的共赢。
新药注册与审评技术
• Select
  对微型片剂（化学药品）药学研究的思考

  吴一凡, 刘福利, 王亚敏

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2253-2257. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  为了规范和指导微型片剂（化学药品）的药学研究与评价，国家药品监督管理局药品审评中心组织起草了《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》，于2024年2月正式发布。本文结合指导原则起草过程中的相关工作，对微型片剂的剂型特点、质量控制、稳定性等展开分析，以期对有临床需求的、高质量的微型片剂药物研发有所助益。
• Select
  基于注册登记平台的慢性心力衰竭中药临床试验特征分析与质量评价

  谢磊, 贺敬龙, 张敏, 陈思齐, 钟兰萍, 成斌

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2258-2266. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：系统分析中国境内慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）中药临床试验的注册特征与研究质量现状，为优化中医药临床研究策略提供数据支撑。方法：通过国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台及中国临床试验注册中心检索截至2024年12月31日登记的全部CHF中药临床试验。从试验基本特征、药物类型、研究设计、终点指标等维度构建分析框架，运用描述性统计与质量评价方法进行系统分析。结果：共纳入61项临床试验，注册数量整体呈波动增长的总趋势。研究类型以干预性研究为主（81.97%），临床试验分期呈现“双峰”分布特征（探索性研究/Ⅱ期临床研究32.79%，Ⅳ期临床研究22.95%）。临床试验的开展以经验方/协定方（34.43%）和已上市药品再评价（32.79%）为主导，新药（含创新药及改良型新药）占比19.67%。方法学特征显示，随机平行对照设计研究占85.25%，双盲/三盲实施率57.38%，多中心研究占比32.79%。主要终点指标呈多元化特征，6 min步行试验（68.9%）、氨基末端B型利钠肽前体（63.9%）和超声心动图指标（57.4%）使用频率最高。进一步分析了近5年部分随机双盲临床试验，提示CHF中药临床试验在方法学上有显著提高。结论：近年来，CHF中药临床研发活力及临床试验水平均有提升，但仍存在疗效评价指标缺乏、证候评价标准化不足等关键问题。建议应进一步构建既满足现代医学的认识又体现中药特色和优势的复合终点评价体系，建立基于循证医学的中医证候疗效评价规范，推动中药临床研究向高质量方向发展。
综述
• Select
  肌萎缩侧索硬化症的病理机制与药物研究现状

  陈毅恒, 白祎名, 颜彩琴, 王喆, 刘艾林

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2267-2277. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种极为致命的神经退行性疾病。尽管针对ALS的病理机制及药物研究取得了许多突破性进展，但ALS目前仍无法被治愈，并且缺乏疗效显著的药物。本文针对近年来ALS病理学机制、临床治疗药物、在研药物及体内外药效评价模型的研究进展进行文献综述，以期为ALS的新药研发和临床治疗提供信息参考。
• Select
  党参治疗冠心病的作用机制研究进展

  康荣峰, 姚昱吏, 南丹慧, 陈正君, 刘旭霞, 杨扶德, 冯永辉

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2278-2283. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  冠心病是由冠状动脉粥样硬化病变导致血管狭窄或阻塞，进而引发心肌缺血、缺氧或坏死的心血管疾病，是临床上最常见的心血管病症之一。近年来，党参在冠心病治疗中的研究逐渐增多，展现出其独特优势。党参通过多种机制发挥作用，包括调节免疫系统、调节血脂及血压水平、改善左心室功能以及抑制血小板聚集等。本文对党参及其提取物治疗冠心病的作用机制进行综述，为党参作为冠心病替代疗法的临床开发和应用提供参考。
• Select
  基于专利数据的前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研发现状分析

  马艳林

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2284-2292. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertases subtilisin/kexin 9，PCSK9）抑制剂是一类新型降脂药，在防治心血管疾病领域具有重要意义。本文基于PCSK9抑制剂药物的全球专利数据，对创新药的开发现状进行分析，旨在为相关专利申请、新药研发提供建议。全球专利数据显示，抗体药为PCSK9药物的主要类型，而小分子化合物、小干扰RNA药物（siRNA）和基因编辑药物近年来发展尤为迅速。6款PCSK9创新药已获得上市批准，其中国产的3款创新药均为单克隆抗体，外国原研药品包括2种单克隆抗体和1种siRNA。在此现状下，建议我国相关制药企业参考国外经验，在推进抗体药研发的同时，可加大核酸药、基因编辑等热点方向的研发，提高药物在长效化、口服制剂、第二药用方向的功效，并尝试向天然中草药单体赛道独辟蹊径。
临床研究
• Select
  疏肝健脾养心方治疗肝郁脾虚型失眠障碍的多中心随机双盲安慰对照临床研究

  王旭, 张杰, 赵敏, 宋晓雨, 段建平, 马森, 郭洋, 王潇纯, 张红菊, 王峰

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2293-2299. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：评价疏肝健脾养心方治疗肝郁脾虚型失眠障碍的有效性和安全性。方法：采用多中心随机双盲安慰剂对照的研究设计。共纳入肝郁脾虚型失眠障碍患者130例，其中试验组65例、对照组65例。试验组给予疏肝健脾养心方颗粒剂治疗，对照组给予疏肝健脾养心方颗粒剂安慰剂。干预疗程为4周，随访至第8周末。干预4周后，分析两组患者匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评分、失眠严重程度指数量表（Insomnia Severity Index，ISI）评分、中医证候评价量表评分变化及两组患者治疗前后安全性指标的变化。于第6周、第8周后，分析两组ISI评分的变化。结果：治疗4周后，试验组总有效率为93.85%，对照组为69.84%；与对照组相比，试验组患者PSQI量表评分、ISI量表评分、中医证候评价量表评分均显著降低（P<0.05）；其中试验组在改善入睡困难、多梦易醒、情绪低落或烦躁、神疲乏力、脘闷纳呆、健忘、面色少华等中医证候单项症状积分方面效果更优（P<0.05）。两组患者在治疗期间未发生不良反应及不良事件。治疗6、8周后，试验组ISI评分较对照组下降更明显（P<0.05）。结论：疏肝健脾养心方能够提高肝郁脾虚型失眠障碍的临床疗效，尤其在改善患者入睡困难、多梦易醒及伴发症状方面具有优势，且具有较好的安全性。
• Select
  藏药红花如意丸治疗原发性痛经有效性和安全性的真实世界研究

  张可隽, 牛冰倩, 李倩, 靳路阔, 罗晓梅, 边文会, 陈慧娟, 焦瑞芹, 侯晶晶, 郭凤荷, 崔珺, 方进芬, 刘成藏, 崔梦姣, 宋文文, 龚承凤, 刘东涌, 田桂芳, 申卫平, 许浪萍, 李素芳, 陈美霞, 高素云, 杨爱玲, 郝志峰, 杨立

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2300-2305. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：评价藏药红花如意丸（Honghua Ruyi Wan，HHRYW）对原发性痛经（primary dysmenorrhea，PD）患者的疗效及安全性。方法：采用多中心、大样本、自身前后对照临床试验设计，纳入671例PD患者接受HHRYW治疗，比较患者治疗前后的视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分和COX痛经症状量表（COX menstrual symptom scale，CMSS）评分。结果：单独服用HHRYW治疗的PD患者，VAS评分和CMSS评分均较治疗前显著降低（P<0.000 1），不同疗程组内和组间VAS评分改善有统计学差异（P<0.000 1）；PD相关症状的严重程度和持续时间均较治疗前显著降低（P<0.000 1）；HHRYW对寒凝血瘀型和气滞血瘀型患者的VAS评分改善优于其他证型（P<0.000 1）。结论：HHRYW对减轻VAS评分≥4分中重度PD患者的疼痛程度以及改善痛经相关症状疗效显著，尤其对于寒凝血瘀型和气滞血瘀型PD患者疗效较佳，HHRYW具有一定临床推广价值。
药物临床试验规范与进展专栏
• Select
  药物直达临床试验参与者模式在临床试验中实施的专家共识

  江旻, 刘晓红, 房虹, 仇琪, 傅志英, 袁延楠, 赵淑华, 任伟

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2306-2315. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  本文聚焦于临床试验中药物直达临床试验参与者（Direct-to-Patient,DTP）模式，阐述其定义、目标、适用场景及规范要求。DTP模式适用于行动不便、居住偏远地区以及需要长期用药的慢性疾病或肿瘤等临床试验参与者。在实施过程中，需满足法规与资质要求，明确申办方、研究中心、研究者、供应商等各方职责。操作流程涵盖药物配送、风险评估管理、参与者权益保护、监查稽查、信息化建设与数据管理等多个环节。文章旨在为申办方、研究机构、物流服务商等各方提供全面的实施路径指导，保障临床试验参与者权益，提升临床试验便捷性和效率。未来需各方共同努力，完善DTP规则，加强行业规范和标准化建设，提升服务能力，加强宣传培训，探索有效的质量控制和监管方式，以推动其在临床试验领域的规范应用与发展。
实验研究
• Select
  使用DRS origin软件建立HPLC替代对照品法测定防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素、亥茅酚苷的含量

  孔德娟, 左甜甜, 盛雪, 嵇增云, 邹广鑫, 田佳勋, 王艳楠, 闫凤杰

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2316-2325. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立双标多测法（TRSDMC）同时测定防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素、亥茅酚苷的含量，节约对照品同时更全面地控制该品种的质量。方法:采用HPLC法测定，使用C₁₈色谱柱；流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)，流速1.0 mL·min^－1，梯度洗脱；柱温35 ℃；检测波长254 nm；进样体积10 μL。以升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷为对照，使用DRS origin软件进行双标线性校正预测特征峰的保留时间，并通过替代对照品法获得相对校正因子，计算结果与外标法进行比较。结果:通过DRS origin软件拟合的标准曲线预测待测化合物准确，并结合校正因子计算所得含量与外标法测定结果比较，绝对偏差均＜0.2 mg·g^－1，准确度均大于95.0%。24批次样品中升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷含量范围分别为0.839 9~3.799 6、0.020 6~0.171 8、0.677 3~2.509 9、0.045 7~0.203 2 mg·g^－1。结论：双标线性校正预测保留时间与相对保留时间法相比，前者保留时间预测结果准确度高，色谱柱的适用范围广，为防风多指标含量测定提供了新的思路和方法。
• Select
  共载多烯紫杉醇/姜黄素复合纳米粒的制备、表征及体外抗肿瘤活性

  关延彬, 李如梦, 雍符缜, 王鲁豫, 田雨冬, 孙彦君

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2326-2335. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：以玉米醇溶蛋白（zein）和透明质酸（hyaluronic acid，HA）为载体材料制备共载多烯紫杉醇/姜黄素复合纳米粒（Doc-Zein-Cur-HA），对其进行表征，并考察其体外抗肿瘤活性。方法：采用反溶剂沉淀法和静电吸附法制备Doc-Zein-Cur-HA纳米粒，考察其粒径、形态、载药量、包封率、稳定性和体外释药特性等。噻唑蓝（MTT）实验、细胞划痕实验及Transwell实验分别考察Doc-Zein-Cur-HA纳米粒对人前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移和侵袭的影响。激光共聚焦显微镜观察纳米粒在不同时间点对PC-3细胞的摄取情况。结果：Doc-Zein-Cur-HA纳米粒圆整规则，分布均匀，平均粒径为（133.40±0.07） nm，Zeta电位为-（37.4±0.67） mV，PDI为（0.21±0.01）。Doc的包封率和载药量分别为（93.92±0.60）%和（10.89±0.10）%，Cur的包封率和载药量分别为（97.27±0.60）%和（4.69±0.02）%。Doc-Zein-Cur-HA纳米粒的体外释放表现出pH依赖性和缓释效果,在血浆中放置粒径无明显变化，4 ℃下放置5 d稳定。与游离药物相比，Doc-Zein-Cur-HA纳米粒对PC-3细胞的IC₅₀值更低，表明Doc-Zein-Cur-HA纳米粒对肿瘤细胞具有更强的抑制作用；同时Doc-Zein-Cur-HA纳米粒显著增加肿瘤细胞对药物的摄取能力（P＜0.05），对肿瘤细胞愈合能力的抑制作用及对肿瘤细胞的迁移和侵袭抑制作用也显著提高（P＜0.01）。结论：成功制备的Doc-Zein-Cur-HA纳米粒具有良好的缓释效果和体外抗肿瘤作用，本研究可以为治疗前列腺癌提供一定的实验依据。
药物安全与合理应用
• Select
  海博麦布治疗原发性高胆固醇血症的临床综合评价

  江丽芳, 单文雅, 柳琳, 李琳, 高哲, 吕朵, 羊红玉, 卢晓阳

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2336-2343. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：本研究旨在对海博麦布治疗原发性高胆固醇血症开展临床综合评价，为其临床合理规范使用提供循证依据，并为相关药物政策制定提供参考。方法：本研究采用快速评估法、文献资料研究法和专家评分等方法获得证据，结合我国已上市胆固醇吸收抑制剂现状，从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性与可及性6个维度对海博麦布治疗原发性高胆固醇血症开展综合评价。结果：① 在安全性维度上，海博麦布用于原发性高胆固醇血症治疗的安全性与依折麦布相比无显著性差异，安全性可控。② 在有效性维度上，海博麦布可以有效降低原发性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和载脂蛋白B（apolipoprotein B，Apo B）水平。海博麦布联合他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切，可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效。③ 在经济性维度上，在无法通过单一他汀治疗达到LDL-C降幅目标的情况下，联合海博麦布可实现达标，减少因血脂不达标导致的心血管事件风险及后续治疗成本，具有潜在的成本-效果优势。④ 在创新性维度上，海博麦布是我国首个自主研发的新型选择性胆固醇吸收抑制剂，在结构优化、代谢途径、本土化研发具有一定创新性，兼具临床价值和社会意义。⑤ 在适宜性维度上，海博麦布口服给药，短期和长期应用耐受性良好，适用于他汀治疗后未达标或需减少他汀用量的患者，且肾功能不全患者耐受性和安全性良好；不同程度的轻中度肝功能损伤患者对海博麦布的耐受性和安全性良好，未发现严重不良事件。⑥ 在可及性维度上，海博麦布自2021年上市以来，已在我国32个省市自治区广泛应用，用量逐年提升，且供货稳定，可及性强。结论：海博麦布在作用机制与疗效、安全性等方面与依折麦布相似，但在化学结构及生产工艺（国产化）创新、药物成本控制上具有一定的本土优势，在无法通过单一他汀类药物治疗达到LDL-C降幅目标的情况下，联合海博麦布治疗具有潜在的成本-效果优势。
• Select
  曲拉西利在广泛期小细胞肺癌中预防化疗所致骨髓抑制的系统评价与Meta分析

  王震寰, 赵莹, 邱婷婷, 刘冉佳, 武一, 郭明星, 李莹, 崔向丽

  中国新药杂志. 2025, 34(21): 2344-2352. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.21.014

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:系统评价曲拉西利在广泛期小细胞肺癌（extensive stage small cell lung cancer，ES-SCLC）中预防化疗所致骨髓抑制（chemotherapy-induced myelosuppression，CIM）的有效性、安全性、经济性和抗肿瘤疗效，为临床合理用药提供循证证据。方法:系统检索PubMed、Embase、CENTRAL、CNKI、WanFang Data和SinoMed中英文数据库，纳入ES-SCLC在化疗前使用曲拉西利或安慰剂预防CIM相关的随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）与经济学研究，检索时限从建库至2024年8月31日。按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险，进行描述性分析或采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇RCTs，327例患者，具有中等偏倚风险。Meta分析结果显示，有效性方面，曲拉西利组的严重中性粒细胞减少症[相对危险度（risk ratio，RR）=0.18，95%CI（0.05，0.63），P=0.008]、中性粒细胞减少症伴发热[RR=0.27，95%CI（0.10，0.71），P=0.008]、白细胞减少症[RR=0.34，95%CI（0.17，0.67），P=0.002]、贫血[RR=0.68，95%CI（0.57，0.82），P＜0.000 1]的发生率均低于安慰剂组；严重中性粒细胞减少症的持续时间[均数差（mean difference，MD）=-3.23，95%CI（-4.38，-2.07），P＜0.000 01]较安慰剂组更短；红细胞生成刺激剂（erythropoiesis-stimulating agent，ESA）使用率[RR=0.49，95%CI（0.25，0.97），P=0.04]和治疗5周及以后的红细胞输注率[RR=0.59，95%CI（0.36，0.95），P=0.03]较安慰剂组显著下降。安全性方面，两组全因死亡率和不同不良事件种类发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。抗肿瘤疗效方面，两组客观缓解率、无病进展生存期和总生存期的差异无统计学意义（P＞0.05）。经济性方面，共纳入4篇研究，国外数据表明曲拉西利具有成本-效益。结论: ES-SCLC患者化疗前使用曲拉西利可以有效降低CIM的发生，减少ESA和红细胞输注等支持治疗，安全性良好，并可降低患者的经济负担，但对生存期无显著影响。未来仍需高质量研究进一步评估其对长期生存结局的获益。