2025年, 第34卷, 第20期　刊出日期：2025-10-31

  

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细胞与基因治疗药物研究进展专题
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  干细胞产品的临床前致瘤性评价技术研究进展

  金紫怡, 侯田田, 张屹坤, 黄瑛, 耿兴超

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2129-2133. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.001

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  近年来，干细胞产品作为生物医药领域的热点，其在疾病治疗、组织修复等方面的应用潜力备受瞩目。为了确保干细胞产品的安全性，其潜在致瘤性评估是临床前评价中的关键环节。致瘤性评价旨在识别干细胞产品中可能存在的肿瘤形成风险，这对于保障患者安全至关重要。随着生物科技的进步，针对干细胞治疗产品的临床前致瘤性评价技术也在不断发展。本文综述了干细胞治疗产品的非临床致瘤性评价技术研究进展，通过对体内和体外评价方法的详细阐述，分析当前干细胞产品致瘤性评价技术的优缺点，并介绍了近年来新兴的3D培养、高通量筛选技术在干细胞治疗产品致瘤性评价中的应用，探讨新型检测技术在评估干细胞致瘤性方面的潜力，以期为干细胞产品致瘤性评价方法优化与完善提供有益参考。
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  干细胞体外免疫原性研究进展

  侯田田, 金紫怡, 姜华, 李路路, 黄瑛, 王三龙

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2134-2140. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.002

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  基于干细胞的再生医学是21世纪生命科学中最引人注目的领域之一，但在大多数情况下，异体移植会引发免疫反应，导致同种异体反应性记忆T细胞增加、抗原特异性抗体增加、存活率降低等，从而降低疗效、抑制药物活性或加速药物清除，最终可能导致疗效丧失。这种反应针对的是同种异体抗原，即不同个体之间存在差异并被受体免疫系统识别为非自身的抗原，免疫原性导致的同种异体移植失败成为影响干细胞产品成功研发的核心障碍。因此，了解免疫原性产生的原因及其影响对于干细胞治疗的应用至关重要。本文旨在阐述细胞介导的免疫反应机制以及体外免疫原性检测的常用方法，以期为干细胞免疫排斥反应的预测提供参考。
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  体内基因治疗最新研究进展及挑战

  王杉, 王嫱, 刘艳

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2141-2150. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.003

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  基因治疗是推动生物医学领域发展的一大动力，为许多遗传缺陷疾病提供了潜在的根治方法。按治疗途径分类，基因治疗可以分为体内基因治疗和体外基因治疗。近年来，体内基因治疗因其操作简便且能够规避预处理毒性的优势而备受关注。与此同时，各类精准基因编辑技术及载体递送技术的创新性突破进一步推动了科研人员对体内疗法的深入探索与研究。然而，当前体内疗法多数仍处于临床前研究阶段，从小鼠研究向人体研究的转化仍面临诸多挑战。本文致力于对国内外体内基因治疗领域的前沿研究进展进行部分梳理，并从多个维度深入剖析其面临的机遇与挑战。
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  间充质干细胞生物学效力检测方法研究进展

  王进美, 秦美蓉, 王平, 王冰

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2151-2160. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.004

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  间充质干细胞（mesenchymal stromal/stem cells，MSCs）的生物学效力检测在产品开发、工艺开发、批放行、临床使用及上市后质量监管的多个研究阶段起着至关重要的作用，但至今尚未形成标准和规范的MSCs生物学效力检测方法和/或指南类文件。其难点在于MSCs作用机制复杂且尚未完全阐明以及MSCs较大的异质性和对照品的缺失。本文阐述了MSCs的体内命运和作用机制，总结影响MSCs生物学效力的因素，提出了MSCs生物学效力检测的要求和当前面临的问题，并提出解决思路，以期为我国MSCs的科学监管和产业发展提供参考。
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  中国干细胞临床研究进展及其登记备案管理

  张凯强, 王悦, 仲伟, 朱华渊, 王媛慧, 黄一欢, 井源浩, 李汶汶, 叶荣, 苏钰文

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2161-2171. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.005

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  干细胞是一类具有自我更新与多向分化潜能的细胞。干细胞临床研究是指通过体外操作将自体或异体来源的干细胞输入（或植入）人体，以实现疾病预防或治疗的临床应用。在国家相关政策的积极引导下，我国干细胞临床研究取得了显著进展，登记备案及监管制度日益规范。本文阐述了我国干细胞临床研究的主要监管模式和登记备案相关要求，对近5年（2020年1月1日—2024年12月31日）药物临床试验登记与信息公示平台、医学研究登记备案信息系统和中国临床试验注册中心的干细胞临床研究项目登记备案情况进行系统分析研究。研究结果有助于干细胞产品研发机构、医疗卫生监管机构以及社会公众全面了解干细胞临床研究的发展现状，并为我国干细胞临床研究登记备案的质量标准制定、科学监管水平提升以及临床转化研发决策提供重要科学依据。
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  综合性离体致心律失常风险评估倡议下基于人源性心肌细胞开展心脏毒性评估的研究进展

  曾芸茜, 赵琪, 杨浩, 侯敏博, 杨淑雯, 滕伊洋, 汪溪洁

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2172-2179. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.006

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  药物心脏毒性研究作为药物安全性评价的重要环节一直备受关注，美国FDA于2013年发布了新的评价体系——综合性离体致心律失常风险评估（comprehensive in vitro proarrhythmia assay, CiPA），其子工作组健康与环境科学协会（Health and Environmental Sciences Institute, HESI）为此成立干细胞工作组（Stem Cell Working Group, SCWG），主要负责采用人源性干细胞分化的心肌细胞（human stem cells-derived cardiomyocytes, hSC-CMs）研究药物促心律失常作用。相比离体动物组织模型或其他二维细胞模型等体外预测致心律失常风险模型，hSC-CMs在种属差异、患者特异性以及多离子通道评估方面更具优势。基于该模型可采用多电极阵列（multi-electrode arrays, MEA）、光学电压传感（voltage-sensing optical, VSO）、Ca2⁺瞬态监测等技术评估药物促心律失常风险。本文将着重介绍hSC-CMs在临床前药物心脏毒性评价方面的研究进展、局限性及未来展望，以期为新药物开发提供科学依据。
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  人脐带间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及其机制探索

  黄瑛, 金紫怡, 郝晓芳, 侯田田, 秦超, 张屹坤, 耿兴超

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2180-2191. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.007

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  目的：本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUC-MSC）对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的治疗作用及其潜在机制，为hUC-MSC治疗多发性硬化症提供实验依据。方法：通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白和百日咳毒素诱导C57BL/6J雌性小鼠构建模型，随后单次尾静脉注射hUC-MSC（1×10⁶个·只^－1）进行体内治疗，观察hUC-MSC治疗后实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经功能评分变化，评估其脊髓脱髓鞘病变的改善程度，并通过细胞因子筛选分析，深入探究hUC-MSC在调节免疫反应和促进神经修复中的作用机制；在体外验证中，将hUC-MSC与少突胶质前体细胞共培养，检测小鼠少突胶质前体细胞的增殖指标及分化细胞形态，以研究hUC-MSC对小鼠少突胶质前体细胞的调控作用，为临床应用提供数据支撑。结果：体内实验表明，hUC-MSC能够显著改善实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经功能障碍，降低神经功能评分，并减少脊髓脱髓鞘及炎症细胞浸润。体外验证发现，hUC-MSC促进了小鼠少突胶质前体细胞的增殖和分化。结论： hUC-MSC对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠具有显著的治疗作用，其机制可能与调节免疫反应、促进神经修复以及调控小鼠少突胶质前体细胞的增殖和分化有关。
新药注册与审评技术
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  新药非临床研究一般考虑及案例分析

  徐阳美, 万江帆, 倪穗颖, 贺敬龙, 谢磊, 成斌

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2192-2198. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.008

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  非临床研究是药物研发注册过程中至关重要的环节，贯穿于新药研发的全过程。本文将根据国内药品注册相关法律法规和技术指导原则、ICH指导原则，基于药品审评实践，阐述新药非临床研究过程中的一般考虑和关注点，并通过案例分析探讨非临床研究中的常见问题，以期为新药研发企业或机构提供非临床研究参考。
药物临床试验规范与进展专栏
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  “以患者为中心”的药物研发患者体验数据收集探讨

  肖梦丽, 赵迎盼, 邱攀博, 张慧娥, 冀瑾瑾, 程玉荣, 赵梦杰, 陆芳

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2199-2202. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.009

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  患者体验数据（patient experience data,PED）收集是开展“以患者为中心”的药物研发关键环节，为真实反映患者需求，提高“以患者为中心”药物研发质量，因此有必要加强PED收集的质量。目前PED已在国内外多个临床研究中使用，然而在实际数据收集过程中仍面临一系列问题。本文通过阐述PED的概念，对现有的“以患者为中心”的药物研发PED收集中存在的问题及解决思路进行探讨，以期为收集PED提供参考。
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  临床研究协调员核心胜任力实证研究

  张邦禹, 蒋一丹, 张玲

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2203-2208. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.010

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  目的：临床研究协调员（clinical research coordinator,CRC）担任临床研究工作中至关重要的职能，亟须有效的评估工具衡量CRC在执行其职责时的胜任程度。方法：本研究通过文献调研、问卷调查和专家咨询构建了CRC的胜任力模型。采用Pearson相关分析、探索性因子分析和验证性因子分析评估模型的效度，并采用克朗巴赫系数（Cronbach's α）和Spearman-Brown分半信度系数进行信度检验。结果：构建的模型包括3个因子和20项指标。3个因子分别为：专业能力、项目管理实践以及伦理学与受试者安全，该三因子模型符合知识、技能和态度三因素胜任力模型的理论框架。探索性和验证性因子分析结果表明，模型具有良好的结构效度；总体的Cronbach's α系数为0.965，Spearman-Brown分半信度系数为0.899，表明本模型具有较高的信度。结论：本研究提出了在中国临床研究情境下CRC的核心胜任力，为CRC的评估、考核、教育培训及管理提供了科学依据，并为其职业化建设提供了可操作的评价工具。
实验研究
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  全自动血凝仪测定瑞替普酶效价研究

  王绿音, 白璧炜, 许凯心, 王宇晨, 吕萍, 李懿, 李晶

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2209-2216. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.011

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  目的：建立全自动血凝仪测定瑞替普酶（reteplase,rPA）效价的方法，并考察其作为质量控制方法的可行性。方法：采用全自动血凝仪凝固法，依次加入样品或标准品系列溶液、凝血酶（中间试剂）及人血浆纤维蛋白原和纤溶酶原的混合溶液（起始试剂）。反应温度为37 ℃，检测波长为405 nm，检测时间和延迟时间分别为900和10 s，算法为阈值法（曲线百分比）。测定rPA标准品溶液（600，800，1 000，1 200，1 400 ng·mL^－1）和样品系列溶液（800，1 000，1 200 ng·mL^－1）的凝块溶解时间。采用标准曲线法计算rPA样品的浓度和效价（U·mL^－1）。在实验室内进行专属性、准确度、线性与范围、精密度、耐用性等全面的方法学验证。分别采用血凝仪法和气泡上升法测定2批注射用rPA和1批rPA原液的效价。结果：rPA标准曲线线性回归方程为Y=-0.588 7X+4.508，R²=0.995 7。人血清白蛋白和本品的处方缓冲液均不显示纤维蛋白凝块溶解活性，方法的专属性较好。5个效价水平（60%，80%，100%，120%，140%）的中间精密度（CV，%）和重复性（CV，%）均<2%，相对偏倚均在0.29%~1.01%范围内，方法的准确度和精密度较好。采用本方法能有效检测注射用rPA制剂原液样品的效价，检测结果与传统气泡上升法无统计学差异，自动化血凝仪法的精密度更优。结论：本研究建立的全自动血凝仪效价检测方法操作简便、耗时短、准确度高、精密度好，较气泡上升法具有显著优势，可作为rPA的体外药效评价和质量控制方法。
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  咪唑[1,2-a]嘧啶类人体尿酸盐转运体抑制剂的设计、合成与构效关系研究

  楼金芳, 李大伟, 徐思聪, 陈强, 张金柱, 张剑, 李园园, 谭世界, 郭军凯, 邵谦, 刘雪松, 苗雷

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2217-2223. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.012

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  本研究旨在设计并合成具有人体尿酸盐转运体1（human urate anion transporter 1，hURAT1）抑制活性的苯溴马隆（benzbromarone，BBR）迭代分子并研究其构效关系。基于BBR的构效关系及肝毒性机制，利用计算机辅助药物设计（computer-aided drug design，CADD）技术进行结构优化，通过核磁共振氢谱(¹H-NMR)、液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)等手段进行结构确证。构建稳转细胞模型评估hURAT1抑制活性，获得以咪唑[1,2-a]嘧啶为核心骨架的一系列化合物，其中化合物1和化合物10具有较强的hURAT1抑制活性。本研究使用的迭代设计策略具有科学性，深化了对hURAT1抑制剂构效关系的认知，验证了该类化合物结构与抑制效果间的复杂性，为开发新一代抗高尿酸血症药物提供了重要参考。
药物安全与合理应用
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  基于比例失衡法对抗体-药物偶联物上市后心血管毒性信号的检测与评价

  尹岳松, 靳会欣, 郭少伟, 徐晓飞, 吴玉佩, 张丽娜, 邱志宏, 李庆霞

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2224-2232. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.013

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  目的：基于美国FDA不良事件报告系统（US FDA adverse event reporting system,FAERS），对抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的心血管不良事件（adverse events,AEs）进行数据挖掘，为ADC的安全性评价提供参考。方法：收集2011年第3季度—2024年第3季度的FAERS数据库中ADC相关心血管AEs报告，根据标准《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）查询（standard MedDRA query，SMQ），将心血管AEs分为9个狭义的SMQ类别，采用报告比值比法和信息成分法进行信号检测与评价。结果：共收集到以8个ADC为首要怀疑药品的心血管AEs报告2 442份，在SMQ层面，德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗、奥加伊妥珠单抗、维泊妥珠单抗均检测到阳性信号；在首选术语（preferred terms，PT）层面，除索米妥昔单抗外，其余7种ADC药物均检测到了心血管AEs的阳性信号，共涉及32个PT。8种药物发生心血管AEs中位时间由短到长依次为：维泊妥珠单抗（17 d）、维恩妥尤单抗（17 d）、戈沙妥珠单抗（22.5 d）、维布妥昔单抗（27.5 d）、德曲妥珠单抗（47 d）、奥加伊妥珠单抗（60.5 d）、索米妥昔单抗（61 d）、恩美曲妥珠单抗（70.5 d）。结论：不同的ADC药物致心血管AEs的风险有差异，多发生于治疗早期。因此，在临床应用ADC药物时，建议综合考虑药物的疗效、风险以及患者的具体情况，对心血管AEs进行密切监测和评估。
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  复方黄柏液涂剂治疗肛周脓肿和肛瘘临床应用专家共识

  张立泽, 赵刚

  中国新药杂志. 2025, 34(20): 2233-2240. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.014

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  肛周脓肿和肛瘘是肛肠外科的常见疾病，大多需要进行手术治疗，术后恢复过程对患者的生活质量有较大影响。近年来，复方黄柏液涂剂在肛周脓肿及肛瘘术前、术后的治疗中逐渐受到关注并取得一定成效，但目前尚缺乏统一的指南和共识规范其临床应用，包括适用人群、用药疗程、剂量等问题。本写作组参考了国内外相关指南和共识，总结近年来的临床研究进展，并使用改良德尔菲法（主要包括药物基本信息、临床问题清单、临床应用建议、安全性等问题），通过专家会议名义组法，形成推荐意见和共识建议。旨在明确复方黄柏液涂剂在治疗肛周脓肿及肛瘘方面的作用优势、使用剂量、使用疗程、用药有效性和安全性等问题，形成指导性文件，以促进合理用药，减少用药风险，提高临床疗效并改善患者预后。