2025年, 第34卷, 第11期　刊出日期：2025-06-15

  

• 全选
  |

新药述评与论坛
• Select

  细胞治疗产品生产质量管理特质分析与探讨

  颜若曦

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1121-1129. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  细胞治疗产品为先进技术药物中质量管理最具特殊性和复杂性的产品，本文通过对当前细胞治疗产品及其生产质量管理法规指南的梳理与研究，结合细胞治疗产品典型生产工艺与生产要素特点，从质量管理系统、生产系统、设施与设备系统、实验室控制系统、物料系统、包装与标签系统等六大系统角度对细胞治疗产品生产质量管理的特殊内容与实施要点进行了分析与探讨。以期为细胞治疗产品行业，特别是细胞治疗产品生产企业，进一步做好生产质量管理提供参考与借鉴，同时也为该类产品的生产检查与质量审计提供参考。
• Select
  数字技术驱动下中药企业高质量创新组态路径研究

  张怡文, 牟春兰, 史冰绡

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1130-1138. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  以56家中药上市公司为研究对象，基于“技术-组织-环境”理论框架，运用模糊集定性比较分析方法进行实证分析发现：任何单一条件不构成中药企业高质量创新的必要条件，数字技术应用在实现高质量创新中发挥重要保障作用；中药企业实现高质量创新的路径有3条，分别是技术主导-金融扶持型、技术与政府主导-组织拉动型、技术-组织-环境三元协同型；特定条件下，企业经营规模与垂直薪酬差距通过等效替代效应实现高质量创新；导致中药企业非高质量创新的路径有2条，与实现高质量创新的路径存在非对称关系。结论为中药企业创新质量提升提供理论依据与实践启示。
• Select
  化学仿制药参比制剂动态管理的探索性研究

  杨东升, 冯玉飞, 刘年, 刘倩, 张广超, 牛剑钊, 马玲云

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1139-1147. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  化学仿制药（注册分类3，4，5.2）的申请及质量与疗效一致性评价所选用的参比制剂均应在国家药品监督管理局发布的参比制剂目录中，我国仿制药参比制剂目录收载的品种有多种来源，其中相当一部分未在我国上市。对于收录的参比制剂，目录中也仅提供有限信息。参比制剂的整个产品生命周期中受到各种因素影响导致不可避免地发生各种变更，但无法在目录中及时体现。本文通过调查国内外参比制剂相关信息和数据库，针对存在的问题进行分析和归类，探索性提出构建参比制剂数据库的设想，进而使我国的参比制剂目录与来源国信息实现动态关联，提高使用效率和质量，更好地为仿制药研发、检验、审评和监管提供服务与支持。
• Select
  药品专利纠纷早期解决机制实务研究

  孙明明

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1148-1153. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  我国药品专利链接制度于2021年正式落地，目前仍处于运行初期，具体实施方法仍然有待细化完善，制药企业在操作实务方面也存在一定困惑。本文研究分析了药品专利纠纷早期解决机制运行现状，并结合诉讼案例对何为“药品相关专利信息”、适用的药品专利类型、四类声明的理解、如何界定首个挑战专利成功进行了剖析，以期为相关制药企业实践提供参考依据，并为制度体系进一步优化提供意见建议。
新药注册与审评技术
• Select
  欧洲专利局对于第二医药用途发明专利充分公开审查中补交实验数据的考量

  洪梦实, 欧阳雪宇, 王芳菲

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1154-1161. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  申请日后补交实验数据问题一直是医药领域专利的争议焦点。欧洲专利局（European Patent Office，EPO）2024年新版审查指南中对在后公开证据（post-published evidence）相关部分进行了修改，但相关修改仅涉及证据和创造性部分。由于第二医药用途发明是医药领域非常重要的发明类型，其充分公开与实验数据密切相关，在创新药频繁“出海”的背景下，了解域外关于补交实验数据与充分公开的法律规定和适用规则是十分必要的。本文通过对EPO最新判例的研究，探析EPO在第二医药用途发明专利充分公开审查中对于补交实验数据的审查标准，以期为相关创新主体提供参考。
• Select
  新生抗原预测流程研究进展

  戴逸飞, 谢雨佳, 张东, 魏学婧, 任峰, 陈爱萍

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1162-1169. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  新生抗原是由肿瘤细胞基因突变产生的特异性肽段，这些肽段通过肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）分子被免疫系统识别，使其成为肿瘤免疫疗法中的理想靶点。基于新生抗原的个性化癌症疫苗和过继性T细胞疗法已在多种癌症治疗中显示出巨大潜力。新生抗原的准确预测是实现这些个性化疗法的关键，尽管已建立一系列预测流程及管道，但行业内仍缺乏广泛认可的统一标准和规范。本文详细梳理了新生抗原的概况、预测流程及预测管道现状，并探讨了新生抗原预测存在的问题，旨在为我国新生抗原个性化疗法的药学研究提供参考。
生物医药前沿
• Select
  均相时间分辨荧光法测定依柯胰岛素生物学活性

  王绿音, 高婧, 李鹤洋, 张孝明, 吕萍, 李晶, 梁成罡

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1170-1177. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：利用均相时间分辨荧光免疫分析技术建立依柯胰岛素生物学活性检测方法。方法：以CHO-INSR B1284细胞系为靶细胞，通过对药物的量效范围、刺激时间、靶细胞接种密度进行优化建立依柯胰岛素测活方法，根据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则9401开展全面的方法学验证，并将本研究建立的方法应用于依柯胰岛素原料药、注射液及其他人胰岛素类似物的相对效价测定。结果：依柯胰岛素在该方法中存在量效关系，且符合四参数方程y=（A-D）/［1+（x/C）^B］+D。该方法具有良好的专属性， 5个效价水平（50%，80%，100%，125%，200%）的几何均值、相对偏倚、几何变异系数（geometric coefficients of variation，GCV，%）均符合《中华人民共和国药典》2020年版四部通则9401的要求。采用该方法检测3批依柯胰岛素原料药和3批制剂的相对效价，所得剂量-效应曲线的线性、回归性和平行性均可通过可靠性测验，能有效检测依柯胰岛素及其他胰岛素类似物的生物学活性。结论：本研究建立的依柯胰岛素生物学活性检测方法操作简便、耗时短、准确度高、精密度好，可作为依柯胰岛素的生物学活性评价方法。
• Select
  α1-抗胰蛋白酶的制备及其2种活性测定方法的对比分析

  付艳丽, 郭玉婷, 孔涛, 马亚茹, 梁凌宇, 陈勇

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1178-1184. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:从Cohn法组分IV沉淀中分离出α1-抗胰蛋白酶（alpha-1 antitrypsin，AAT），并对2种测定AAT活性的方法进行对比分析。方法:组分IV沉淀溶解、压滤以及澄清过滤后的料液经SD病毒灭活后，进行3步层析、超滤浓缩、除菌过滤、分装冻干，最后经干热病毒灭活制成AAT制品。分别用胰蛋白酶法和弹性蛋白酶法测定AAT的活性，同时对2种方法的线性范围、专属性、准确性、重复性、中间精密度、线性、耐用性和一致性进行对比分析。结果:从组分IV沉淀中分离出AAT纯品；2种检测方法对于测定AAT活性的专属性和线性均较好，其中胰蛋白酶法检测范围为0～16 μg·mL^－1，弹性蛋白酶法检测范围为0～2 μg·mL^－1，重复性和中间精密度验证中RSD均＜10%，高、中、低浓度的加标回收率均在80%～120%之间，孵育时间在20~40 min内2种方法的耐用性较好，且2种方法测定AAT活性的结果差异无统计学意义(P=0.173 0，＞0.05)。结论:本研究成功从组分IV沉淀中分离出AAT纯品。胰蛋白酶法和弹性蛋白酶法测定AAT活性的检测结果均具有良好的专属性、线性、重复性、中间精密度、准确性和耐用性，且2种方法具有良好的一致性，方法简便可靠，均可用于AAT制品的活性检测。
综述
• Select
  植入剂中聚合物的降解特性及其对释药行为的影响研究

  陆姝羽, 尹婕, 狄斌, 尹利辉

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1185-1198. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  植入剂是一种缓控释给药系统，具有长期持续稳定释药、患者依从性较好、生物利用度高等独特优势，现已在长期止痛、肿瘤治疗、眼部疾病治疗、心血管疾病治疗、生殖健康等领域有着越来越广泛的应用。随着近几年高分子材料的研究和发展，聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物等有良好生物相容性的高分子聚合物材料逐渐被用于植入剂的制备和生产。研究发现这些聚合物材料的自身特性对植入剂的释药行为有一定影响。本文就植入型给药系统中常用聚合物的种类、降解/释药机制及其影响因素、临床应用实例进行综述，旨在为进一步优化植入剂的控释方式、建立与体内相关性更好的植入剂体外释放方法、推动新型聚合物材料在植入剂中的应用提供参考。
• Select
  癌症相关性缺血性卒中：机制、生物标志物和治疗研究进展

  王宇昕, 徐智儒

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1199-1204. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  癌症相关性缺血性卒中（cancer-associated ischemic stroke，CAIS）作为一种新的卒中亚型受到了越来越多的关注。与癌症相关的高凝状态以及与治疗相关的血管毒性等会导致癌症患者缺血性卒中的风险增加，对此类患者的治疗和预后也带来了独特的挑战。然而，癌症和缺血性卒中之间的潜在机制暂不明确且目前尚无统一的诊断指南和完善的防治策略。因此，该文总结了目前关于CAIS关联背后的发病机制、生物标志物的研究进展,并探讨了针对患者的个体化预防和治疗策略。
• Select
  国内外低分子肝素免疫原性评价的现状与展望

  白玉帛, 石德玲, 王浩然, 耿雨欣, 张群业, 迟连利, 石峰

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1205-1213. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  低分子肝素是常用的抗凝血药物，是通过不同解聚方法解聚肝素而得。与肝素相比，低分子肝素具有更好的抗血栓效果，不良反应小，出血风险低，但在临床应用中可能会诱发肝素诱导的血小板减少症、血栓等不良反应。目前低分子肝素类仿制药不断涌现，由于原料、生产环境、生产工艺等因素的不同导致药品质量水平变化，可能会引起药物临床应用上的免疫原性差异，造成临床安全性问题。为了保证临床药效和用药安全，对低分子肝素仿制药进行免疫原性评估尤为重要。当前国内外关于低分子肝素免疫原性的评价技术及体系仍有不足，需要完善。本文介绍了美国FDA、欧洲EMA及国家药品监督管理局药品审评中心的低分子肝素免疫原性评价的指导要求，对国内外关于低分子肝素免疫原性的现有研究方法、现有评价体系的局限性以及评价新技术进行了综述，为建立更完善的低分子肝素免疫原性评价体系提供参考。
实验研究
• Select
  HPLC法测定牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液中的苯酚含量

  王硕, 张华捷, 薛妍华, 马霄

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1214-1218. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：建立HPLC法测定牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液中苯酚的含量。方法：采用ZORBAX 300 Extend-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为0.01 mol·L^－1磷酸二氢钾-20%甲醇，梯度洗脱，流速1 mL·min^－1，柱温为35 ℃，检测波长为270 nm，进样量10 μL。对该方法的专属性、精密度、重复性、回收率、耐用性进行验证，并确定该方法的线性范围，用本方法对3批牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液中的苯酚含量进行检测，并将检测结果与溴量法结果进行比较。结果：在100～500 μg·mL^－1范围内苯酚的浓度与峰面积呈良好线性关系（R²=1）；对照品溶液连续进样6次，苯酚峰面积的RSD=0.19%，保留时间的RSD为0.19%； 供试品溶液连续进样6次，苯酚峰面积的RSD为0.26%，保留时间的RSD为0.19%；苯酚的平均回收率为100.73%，RSD=0.14%；柱温、流速等检测条件小的变动基本不会影响检测结果；2种检测方法检测妥乐平中的苯酚含量基本一致。结论：本文建立的方法可准确测量苯酚的含量，方法操作简便、重现性好，可以避免制品中氨基酸、核苷酸、多肽等物质的干扰，适用于测量牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液中的苯酚含量，也可用于含多种氨基酸等复杂成分制品的苯酚含量测定。
• Select
  裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响

  叶凯利, 曾梦楠, 曹兵, 郝凤霄, 郭彭莉, 张梓玉, 冯卫生, 郑晓珂

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1219-1227. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：研究裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响，为裕丹参临床用药提供实验依据。方法：雄性db/m小鼠作为对照组，同时雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、桑枝总生物碱组（24 mg·kg^－1）、二甲双胍组（160 mg·kg^－1）及裕丹参提取物低剂量（24.58 mg·kg^－1）、高剂量组（49.16 mg·kg^－1），灌胃给药4周，每周检测空腹血糖。给药结束后，生化法检测各组小鼠胰岛素抵抗、胰腺损伤、学习记忆功能、神经元损伤、脑组织纤维化相关指标；蛋白印迹法检测IRS-1/PI3K/AKT通路相关蛋白水平；利用MTT法检测裕丹参提取物对高糖诱导N9细胞损伤的影响。结果：裕丹参提取物可以降低db/db小鼠的空腹血糖及胰岛素抵抗指数、回调胰岛β细胞/胰岛α细胞比值、恢复胰岛形态；此外，裕丹参提取物可改善db/db小鼠的学习记忆功能，减少小鼠海马神经元损伤和脑内胶原沉积，并可显著激活IRS-1/PI3K/AKT通路；裕丹参提取物能够恢复高糖诱导N9细胞的细胞活力和形态。结论：裕丹参提取物可以有效改善db/db小鼠的认知障碍及脑损伤，且可能与激活IRS-1/PI3K/AKT信号通路有关。
药物安全与合理应用
• Select
  尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1基因多态性与伊立替康及其脂质体的代谢和安全性关系

  王俊龙, 于丽杰, 王磊, 田茹, 李梅, 邱云良, 崔一民

  中国新药杂志. 2025, 34(11): 1228-1232. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.014

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  伊立替康是一种广泛应用于结直肠癌、肺癌、胃癌等多种癌症治疗的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，但其疗效和安全性受个体遗传差异的影响。伊立替康治疗常并发严重不良事件，如发热性中性粒细胞减少和腹泻。伊立替康是一种前体药物，在体内转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,以下简称“SN-38”)，SN-38经尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A)代谢而失活，当编码UGT1A1的基因发生突变、UGT1A1活性降低时，SN-38在体内蓄积，这与伊立替康的代谢和毒性反应密切相关。UGT1A1可有多种突变位点，其中UGT1A1*28和UGT1A1*6的遗传多样性对伊立替康的毒性影响更为显著。本文就UGT1A1基因多态性如何影响伊立替康及其脂质体（如Onivyde）的代谢、疗效和安全性展开综述，指导个体化治疗。